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Para que Serve a Ciclosporina: Indicações, Mecanismo e Efeitos Colaterais

Descoberta e Mecanismo

Descoberta em 1971 (fungo Tolypocladium inflatum), imunossupressão revelada em 1976, aprovada 1983. Revolucionou transplantes. Inibe calcineurina → bloqueia ativação de linfócitos T (IL-2, IFN-γ). Marcas: Sandimmune (original), Neoral/Gengraf (microemulsão - melhor absorção), Apo-Ciclosporina.

Indicações Principais

Transplante de Órgãos Sólidos

• Profilaxia e tratamento de rejeição aguda (rim, fígado, coração, pulmão, pâncreas, intestino)
• Base de esquemas imunossupressores combinados (ciclosporina + antiproliferativo + corticoide ± indução)
• Monitoramento de níveis sanguíneos (C0 trough ou C2 pico) crítico: primeiros 6 meses → frequente; depois mensal/trimestral
• Transplante medula óssea: profilaxia GVHD (enxerto vs. hospedeiro)

Doenças Autoimunes/Inflamatórias

• Artrite Reumatoide (AR): refratária a AINEs, DMARDs convencionais (metotrexato, leflunomida, sulfassalazina). Alternativa ou associação com metotrexato. Efeito em 4-6 semanas.
• Psoríase grave: refratária a tópicos, fototerapia, metotrexato, retinoides. Resposta em ~2 semanas. Uso intermitente/pulsado para minimizar toxicidade.
• Outras (off-label com evidência): nefropatia por IgA, síndrome nefrótica (FSGS, doença de mudanças mínimas), uveíte não infecciosa, dermatite atópica grave, pioderma gangrenoso, doença de Behçet, colite ulcerativa refratária, miastenia gravis.

Efeitos Adversos Relevantes

Interações Críticas

• Inibidores CYP3A4/P-gp (↑ ciclosporina): cetoconazol, itraconazol, fluconazol, claritromicina, eritromicina, verapamil, diltiazem, grapefruit/suco de toranja, ritonavir. → Reduzir dose ciclosporina 50-75%, monitorar níveis.
• Indutores CYP3A4/P-gp (↓ ciclosporina): rifampicina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, erva de São João (Hypericum). → Aumentar dose ou trocar indutor.
• Nefrotóxicos aditivos: aminoglicosídeos, anfotericina B, AINEs, contraste iodado, tenofovir. → Evitar/alternativas; hidratação vigorosa; monitorar Cr.
• Anticoagulantes: varfarina (INR instável), DOACs (↑ níveis).
• Estatinas: simvastatina/lovastatina contraindicadas (rabdomiólise); atorvastatina/rosuvastatina com cautela.

Precauções Especiais

• Gravidez: cat. C. Usado em transplantadas (benefício > risco). Níveis alvo ajustados. Amamentação: excreta no leite — decisão compartilhada.
• Insuficiência hepática: metabolismo hepático → reduzir dose, monitorar níveis.
• Idosos: maior sensibilidade → doses menores, monitoramento apertado.
• Vacinas vivas contraindicadas; inativadas OK (resposta reduzida).

Sistema	Efeito	Conduta
Renal	Nefrotoxicidade (vasoconstrição aferente) — dose-dependente, reversível se precoce	Monitorar Cr, ClCr; hidratação; evitar nefrotóxicos associados; reduzir dose/suspender se Cr ↑ >30% basal
CV	Hipertensão (comum), hiperlipidemia	Anti-hipertensivos (IECA/BRA preferidos — nefroproteção + anti-proteinúria); estatinas se indicado
Neurológico	Tremor, cefaleia, parestesias, PRES, convulsões	Reduzir dose; controlar PA; Mg²⁺ se hipomagnesemia
Metabólico	Hiperglicemia, diabetes novo, hiperuricemia, hipomagnesemia	Monitorar; suplementar Mg; ajustar antidiabéticos
Cutâneo	Hipertricose, gengivoplastia, acne	Estéticos; higiene oral rigorosa; trocar por tacrolimo se inaceitável
Infecção	Oportunistas (CMV, BK, PJP, fungos, TB, HSV/VZV)	Profilaxias (TMP-SMZ, antivirais, antifúngicos); vacinas inativadas antes; vigilância
Malignidade	Linfoma (EBV+), câncer pele não melanoma	Proteção solar; rastreio dermatológico anual; menor imunossupressão possível