Cortisol: Funções Fisiológicas, Estresse, Distúrbios e Impacto na Saúde

Fisiologia do Cortisol

Glicocorticoide principal humano — síntese na zona fasciculada da adrenal (córtex);
Regulação: eixo HPA — Hipotálamo (CRH) → Hipófise anterior (ACTH) → Adrenal (cortisol);
Ritmo circadiano: pico 6–8h manhã, nadir meia-noite — essencial para sincronização metabólica;
Transporte: 90% ligado a CBG (globulina ligadora de corticosteroides), 7% albumina, 3% livre (biologicamente ativo).

Metabolismo: gliconeogênese hepática (substrato: aminoácidos, glicerol, lactato), lipólise adiposa, proteólise muscular — fornece energia em jejum/estresse;
Cardiovascular: potencializa vasoconstrição catecolaminérgica, mantém tono vascular, regula PA;
Imune/inflamatório: suprime NF-κB, citocinas pró-inflamatórias (IL-1, TNF-α, IL-6), migração leucocitária — anti-inflamatório potente;
SNC: modula humor, cognição, memória, ciclo sono-vigília, resposta ao medo (amígdala);
Ósseo: inibe osteoblastos, estimula osteoclastos, reduz absorção intestinal Ca²⁺ — osteoporose se crônico;
Reprodutivo: suprime eixo HPG (GnRH, LH, FSH) — amenorreia, hipogonadismo em estresse crônico.

Estresse agudo (adaptativo): pico cortisol → mobilização energia, foco, imunossupressão temporária — resolve com fim do estressor;
Estresse crônico (maladaptativo): desregulação HPA → hipercortisolismo sustentado ou "burnout" hipocortisolismo (fadiga adrenal — termo leigo, controvertido);
Consequências: síndrome metabólica (obesidade visceral, resistência insulina, dislipidemia, HTA), osteoporose, imunossupressão (infecções, cicatrização lenta), atrofia hipocampal (memória, depressão), insônia, dermatoses.

Causas: exógena (glucocorticoides) > endógena (adenoma hipofisário ACTH-dependente = Doença de Cushing, adrenal, ectópico);
Sinais: obesidade central, face lua, giba dorsocervical, estrias violáceas > 1 cm, hipertensão, diabetes, osteoporose, mialgia proximal, hirsutismo, acne, irregularidade menstrual;
Diagnóstico: cortisol livre urinário 24h, teste supressão dexametasona 1 mg (noturno), cortisol salivar noturno, ACTH;
Tratamento: cirurgia (transesfenoidal se hipofisário), adrenalectomia, inibidores da esteroidogênese (ketoconazol, metirapona), radioterapia.

Primária (Addison): destruição adrenal (autoimune 80%, TB, HIV, hemorragia, metástase) — cortisol baixo + ACTH alto + hiperpigmentação;
Secundária/terciária: hipopituitarismo / supressão por glucocorticoides exógenos — cortisol baixo + ACTH baixo/normal, sem hiperpigmentação;
Sinais: fadiga, perda peso, hipotensão postural, náusea/vômito, dor abdominal, hipoglicemia, hipercalemia, hiponatremia, hiperpigmentação (só primária);
Crise adrenal (emergência): hipotensão refratária, choque, alteração consciência, hipoglicemia grave — hidrocortisona 100 mg IV bolus + SF 0,9% 1L/h + glicose;
Tratamento: reposição fisiológica (hidrocortisona 15–25 mg/dia VO fracionado + fludrocortisona 0,05–0,1 mg/dia se primária).

Cortisol sérico 8h (pico) e 16h (vale) — interpretar com ritmo;
Cortisol livre urinário 24h (integrado);
Cortisol salivar noturno (não invasivo, correlaciona com livre);
Teste supressão dexametasona 1 mg (overnight) — rastreio Cushing;
Teste estimulação ACTH (cosyntropin 250 µg) — diagnóstico insuficiência adrenal.