Doença de Tay-Sachs: Sintomas Infantil e de Início Tardio, Genética e Rastreamento de Portadores

Base Genética

Autossômico recessivo; mutações no gene HEXA (15q23-q24) → deficiência de β-hexosaminidase A (HexA) → acúmulo de GM2 gangliosídeo em lisossomos, especialmente neurônios.

Tay-Sachs Infantil (Clássico) — Início 3–6 Meses

• Desenvolvimento normal até ~6 meses.
• Mancha vermelho-cereja na mácula (patognomônica).
• Neurodegeneração progressiva: hipotonia → hipertonia, espasticidade.
• Regressão do desenvolvimento: perda de habilidades motoras, fala, visão, audição.
• Macrocefalia (aumento do perímetro cefálico).
• Convulsões, disfagia, insuficiência respiratória.
• Morte aos 4–5 anos (raramente depois).

Tay-Sachs Juvenil (Subagudo) — Início 2–10 Anos

• Ataxia, disartria, espasticidade, declínio cognitivo.
• Morte na adolescência/início da vida adulta.

Tay-Sachs de Início Tardio (Adulto/Crônico) — Adolescência à Vida Adulta

• Fraqueza muscular proximal progressiva, atrofia (mionopatia motora).
• Disartria, disfagia.
• Sintomas psiquiátricos (psicose, depressão).
• Progressão variável; expectativa de vida pode ser quase normal.
• Atividade residual de HexA (2–10%) modifica a gravidade.

Rastreamento de Portadores e Prevenção

• Alta frequência de portadores: Judeus ashkenazitas (1/27), franco-canadenses, cajuns, irlando-americanos.
• Rastreio: Ensaio enzimático HexA + análise molecular HEXA.
• Aconselhamento pré-concepcional/pré-natal; opções: FIV+PGD, diagnóstico pré-natal (CVS/amnio), gametas de doador.