IBPs e Risco de Demência: O Que a Evidência Mostra e O Que Fazer

Inibidores da bomba de prótons (IBPs) — omeprazol, pantoprazol, esomeprazol, lansoprazol — estão entre os medicamentos mais prescritos no mundo. Estudos observacionais levantaram preocupações sobre uma possível ligação entre o uso prolongado de IBPs e demência. Aqui está o que sabemos, o que não sabemos e como navegar pela incerteza.

Mecanismos Biológicos Propostos

• Malabsorção de vitamina B12: O ácido é necessário para clivar a B12 dos alimentos. Uso crônico de IBP → deficiência de B12 → comprometimento cognitivo.
• Disrupção do microbioma intestinal: Ácido reduzido altera a flora gástrica e intestinal, potencialmente aumentando neuroinflamação via eixo intestino-cérebro.
• Efeitos sobre a amiloide-beta: Dados em animais sugerem que IBPs podem aumentar a produção ou diminuir a clearance de amiloide-beta — marca da patologia do Alzheimer.

O Que a Evidência Realmente Mostra

• Associação ≠ causalidade: Quase todos os dados são de estudos observacionais (coorte, caso-controle). A confusão é substancial: usuários de IBP são mais velhos, têm mais comorbidades, tomam mais medicamentos e têm mais condições gastrointestinais — todos fatores independentes de risco de demência.
• Resultados mistos: Alguns estudos grandes (ex., JAMA Neurology 2016, Gut 2019) encontraram risco aumentado; outros (2017 Gastroenterologia, 2020 Alzheimer's & Dementia) não encontraram associação após ajuste para confusores.
• Não há ECRs: Nenhum ensaio clínico randomizado testou IBPs vs. placebo para resultados de demência — nem provavelmente haverá, dada a ética e duração.

Diretrizes Clínicas e Recomendações

• Use a menor dose eficaz pelo menor tempo possível.
• Reavalie a necessidade regularmente: Reduza para sob demanda ou H2RA para manutenção, se apropriado.
• Indicações importam: Os benefícios claramente superam os riscos para esofagite erosiva, esôfago de Barrett, síndrome de Zollinger-Ellison, profilaxia de úlceras por AINE e erradicação de H. pylori.
• Monitore B12 em usuários a longo prazo (níveis anuais; suplemente se baixo).
• Discuta com seu clínico se você tiver outros fatores de risco de demência (histórico familiar, DCL, doença cardiovascular).

Conclusão

Não pare um IBP prescrito sem consultar seu médico. A DRGE grave descontrolada ou complicações de úlcera carregam riscos imediatos e sérios. O sinal de demência é plausível, mas não comprovado. A tomada de decisão compartilhada — ponderando sua indicação específica, alternativas e perfil de risco — é a abordagem correta.