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Displasia Cortical: Causas, Classificação e Tratamento

Displasia cortical (DC) é uma malformação congênita do desenvolvimento cortical caracterizada por organização neuronal anormal, laminação e/ou citologia. É uma das principais causas de epilepsia farmacorresistente.

Etiologia: Multifatorial

• Genética: Mutações somáticas em genes da via mTOR (MTOR, DEPDC5, NPRL2/3, AKT3, PIK3CA, TSC1/2) – displasia cortical focal (DCF) tipos IIa/IIb. Mutações germinativas em tubulinopatias (TUBA1A, TUBB2B), FLNA, DCX (espectro da lissencefalia).
• Insultos pré-natais: Infecção intrauterina (CMV, Zika, toxoplasmose), isquemia/AVC, teratógenos (álcool, valproato), distúrbios metabólicos.
• Disrupção do desenvolvimento: Proliferação, migração, diferenciação ou apoptose neuronal anormais (semanas 8–24 de gestação críticas).
• Vascular: Angiogênese cortical disruprida → lesão isquêmica/hipóxica.

Classificação (ILAE 2022)

• Tipo I (arquitetônica): Laminação anormal (Ia) ou organização colunar (Ib) – citologia leve.
• Tipo II (citológica + arquitetônica): Neurônios displásicos (IIa) + células balão (IIb) – "células balão do tipo Taylor".
• Tipo III: DC + outra lesão principal (esclerose hipocampal, tumor, malformação vascular, lesão precoce).

Apresentação Clínica

• Epilepsia (geralmente focal, farmacorresistente) – início típico na infância/adolescência.
• Déficits cognitivos focais (linguagem, memória, executivo) dependendo da localização.
• Déficits motores se o córtex motor estiver envolvido.

Diagnóstico

• RM: Protocolo de epilepsia 3T de alta resolução – sinais de DCF: espessamento cortical, junção cinza-branco embaçada, sinal transmantle (Tipo IIb), hiperintensidade em FLAIR.
• EEG: Descargas epiléticas focais.
• PET-FDG: Hipometabolismo na zona displásica.
• Teste genético: Painel para mTORopatias, tubulinopatias se bilateral/familiar.

Tratamento

• Medicamentos anticonvulsivantes: Geralmente politerapia; eficácia limitada em DCF II.
• Cirurgia de epilepsia: Ressecção do tecido displásico – melhor chance de liberdade de convulsões (60–80% para DCF II).
• Neuromodulação: VNS, RNS se não for candidato cirúrgico.
• Inibidores de mTOR (everolimo/sirolimo): Emergentes para DC relacionada a mTOR (TSC, DCF IIb).

A avaliação em centro multidisciplinar de epilepsia é essencial para casos farmacorresistentes.