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Fenilcetonúria (PKU): Herança, Sintomas, Diagnóstico (Teste do Pezinho) e Tratamento Dietético

O que é PKU?

Erro inato do metabolismo (autossômico recessivo, gene PAH — cromossomo 12q23). Deficiência de fenilalanina hidroxilase (PAH) → incapacidade de converter fenilalanina (Phe) em tirosina. Acúmulo tóxico de Phe → neurotoxicidade, deficiência intelectual se não tratado.

Incidência: ~1/10.000 a 1/15.000 nascidos vivos (varia por população). Incluída no Teste do Pezinho (Triagem Neonatal) obrigatório no Brasil (Portaria GM/MS 822/2001).

Herança

• Pais: heterozigotos assintomáticos (portadores). Risco recorrência: 25% a cada gestação.
• Gene PAH: > 1.000 variantes descritas. Genótipo correlaciona com fenótipo (clássico vs. moderado vs. hiperfenilalaninemia benigna).

Sintomas (Se Não Tratada)

• Neurológicos: Deficiência intelectual severa, convulsões, tremores, hiperatividade, microcefalia, atraso motor/fala, problemas comportamentais (autismo, TDAH).
• Dermatológicos: Hipopigmentação (pele clara, cabelo loiro, olhos claros) — tirosina precursora de melanina. Eczema.
• Odor característico: "Cheiro de rato" / almíscar (ácido fenilacético excretado no suor/urina).
• Crescimento: Baixo peso/estatura se dieta não controlada.

Diagnóstico: Teste do Pezinho + Confirmação

1. Triagem (3-5º dia de vida): Gotas de sangue em papel filtro (Guthrie card). Dosagem de Phe (fluorimetria / tandem mass spec - MS/MS). Corte: Phe > 2-4 mg/dL (120-240 µmol/L) → suspeita.
2. Confirmação (urgente): Sangue venoso: Phe quantitativo + tirosina + razão Phe/Tyr. Perfil de acilcarnitinas/ácidos orgânicos urinários para diferenciar defeitos de biopterina (cofator PAH).
3. Teste genético (PAH): Identifica mutações → prognóstico, aconselhamento familiar, terapia gênica futura.

Tratamento: Dieta Restrita em Fenilalanina (Vida Toda)

Princípios

• Meta Phe sanguínea: 120-360 µmol/L (2-6 mg/dL) em crianças; 120-600 µmol/L em adultos (diretrizes variam).
• Restrição proteica: Limitar proteína natural (carne, ovos, leite, queijo, pão, peixe, leguminosas, nozes).
• Fórmula especial (aminoácidos sem Phe): Fornece proteína completa, vitaminas, minerais, tirando Phe. Base da dieta. Marcas: Nutricia (PKU Anamix, Milupa), Mead Johnson (Phenex), Ajinomoto, Vitaflo.
• Alimentos "livres" (baixo Phe): Frutas, a maioria vegetais, açúcar, óleos, amido, produtos especiais baixo proteico (pães, massas, biscoitos, farinhas).
• Aspartame (aspartamo): Contém fenilalanina — EVITAR (refrigerante diet, chicletes, alguns medicamentos).

Monitoramento

• Phe sanguínea: semanal (lactente), quinzenal (criança), mensal (adulto estável). Coleta em papel filtro (facilita adesão).
• Desenvolvimento neuropsicomotor, QI, função executiva, saúde óssea (densitometria), vitamina D, B12, ferro, zinco, selênio.
• Nutricionista metabólico especializado — essencial.

Novas Terapias (Adjuntos à Dieta)

• Sapropterina (Kuvan®): Co-fator BH4 sintético. Resposta em ~20-30% (mutações "responsivas" — atividade residual PAH). Permite liberalização moderada da dieta.
• Pegvaliase (Palynziq®): Enzima PEGilada (PAL) que degrada Phe no sangue. Adultos não controlados por dieta. Reação anafilática risco — REMS.
• Terapia gênica (AAV-PAH): Ensaios clínicos fase 1/2 em andamento.

Gravidez e PKU (Síndrome PKU Materna)

• Mulher com PKU deve ter Phe controlada ANTES da concepção e durante toda gestação (meta 120-360 µmol/L).
• Phe alta materna → teratogênico: microcefalia, cardiopatia, deficiência intelectual, baixo peso no feto (mesmo se feto não tem PKU).
• Planejamento reprodutivo com equipe metabólica obrigatório.