casa |  | Saúde e Doença >  | Condições e Tratamentos | Saúde Digestiva

Linfócitos B no Intestino: Papel na Patogênese da Doença Inflamatória Intestinal (DII)

Células B, Plasmócitos e DII: Da Tolerância à Patologia

A mucosa intestinal contém tecido linfoide abundante (GALT). Linfócitos B residem nas placas de Peyer, folículos linfoides isolados e lâmina própria. Sua desregulação é central na patogênese da doença inflamatória intestinal (DII).

Fisiologia Normal

• Células B encontram antígenos do lúmen (bactérias comensais, alimentos) → recombinação de mudança de classe (CSR) para IgA.
• Plasmoblastos IgA⁺ migram para a lâmina própria → diferenciam-se em plasmócitos → secretam IgA dimérica.
• IgA secretora (sIgA) transcitose através do epitélio → neutraliza patógenos/toxinas, limita translocação bacteriana, molda o microbioma.
• Plasmócitos IgG/IgM também presentes; estritamente regulados.

Desregulação na DII

• Perda de tolerância: Em hospedeiros geneticamente suscetíveis (variantes NOD2, ATG16L1, IL23R), antígenos comensais ativam inadequadamente células B/T.
• Mudança de classe excessiva: Autoanticorpos patogênicos IgG/IgM (ex. ASCA, pANCA) e citocinas pró-inflamatórias (TNF, IL-6, IL-1β) de plasmócitos e células T.
• Estruturas linfoides ectópicas: Órgãos linfoides terciários formam-se na mucosa inflamada — ativação local de células B, hipermutação somática, produção de autoanticorpos.
• Crosstalk microbioma-imune: Disbiose → apresentação de antígeno alterada → ativação sustentada de células B.

Subtipos de DII e Características das Células B

• Doença de Crohn: Transmural, granulomatosa. ASCA⁺ (anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae) em 60–70%.
• Retocolite ulcerativa: Mucosa, contínua. pANCA⁺ (anticorpos perinucleares anti-citoplasma de neutrófilo) em 60–70%.

Implicações Terapêuticas

• Anti-TNF (infliximabe, adalimumabe): Reduz sobrevivência de plasmócitos, induz apoptose.
• Anti-integrina (vedolizumabe): Bloqueia migração linfocitária para o intestino.
• Anti-IL-12/23 (ustequinumabe), anti-IL-23 (risanquizamabe): Alvo no eixo Th1/Th17 que impulsiona auxílio de células B.
• Inibidores de JAK (tofacitinibe, upadacitinibe): Bloqueiam sinalização de citocinas para diferenciação de plasmócitos.
• Depleção de células B (rituximabe): Papel limitado; plasmócitos não expressam CD20.

Conclusão

Linfócitos B e plasmócitos são efetores centrais na DII, produzindo anticorpos e citocinas patogênicas. Terapias visam cada vez mais seus sinais de sobrevivência, migração e diferenciação.