Fisiopatologia do Diabetes Tipo 2: Da Resistência à Insulina à Falha das Células β

Diabetes tipo 2 (DT2) é um distúrbio metabólico progressivo impulsionado por dois defeitos centrais: resistência à insulina no fígado, músculo e tecido adiposo, e disfunção das células β pancreáticas levando à deficiência relativa de insulina.

Sequência Patogênica

1. Resistência à Insulina: Sinalização de insulina prejudicada (via PI3K/Akt) → redução na translocação do GLUT4 em músculo/adiposo → diminuição na captação de glicose; resistência à insulina hepática → gliconeogênese descontrolada → hiperglicemia de jejum.
2. Hiperinsulinemia Compensatória: Células β aumentam a produção de insulina para manter normoglicemia. Esta fase pode durar anos.
3. Descompensação das Células β: Glicotoxicidade, lipotoxicidade, deposição de amiloide (IAPP), estresse do RE e dano oxidativo causam apoptose das células β e declínio funcional. A secreção de insulina torna-se insuficiente em relação à demanda.
4. Hiperglicemia Manifesta: Glicose de jejum ≥126 mg/dL, HbA1c ≥6,5%, ou aleatória ≥200 mg/dL com sintomas.

Principais Fatores de Risco

• Idade ≥45, história familiar, sobrepeso/obesidade (especialmente visceral), inatividade física.
• Hipertensão, dislipidemia (HDL baixo, TG alto), EHNA, SOP.
• História de diabetes gestacional, pré-diabetes (IGI/IGT), certas etnias (sul-asiática, negra, hispânica, nativa americana).

Consequências Clínicas da Hiperglicemia Crônica

• Microvascular: Retinopatia, nefropatia, neuropatia.
• Macrovascular: ASCVD (IAM, AVP, DAP) — risco 2–4× maior.
• Outros: Maior suscetibilidade a infecções, má cicatrização, declínio cognitivo, perda auditiva.

Pilares do Manejo

• Estilo de vida: dieta mediterrânea/DASH, 150 min/semana de atividade moderada, perda de peso de 5–10% se com sobrepeso.
• Metformina como primeira linha (a menos que contraindicada); adicione agonista do GLP-1 ou inibidor de SGLT2 para benefício cardiorrenal.
• Metas individualizadas de HbA1c; evite inércia terapêutica.
• Triagem anual para complicações (olhos, pés, rins, lipídios, PA).

A intervenção precoce preserva a função das células β e previne complicações irreversíveis.