A depressão clínica foi reconhecida cedo na história da psicologia e psiquiatria. Embora os sintomas variem, define-se como transtorno psicológico e psiquiátrico quando interfere nas atividades cotidianas. Não é sinal de fraqueza pessoal nem condição que se possa desejar away; requer tratamento médico profissional. Ao longo dos anos, o tratamento variou da psicoterapia simples aos fármacos mais modernos.
Os primeiros tratamentos psicoterapêuticos eram abordagens psicodinâmicas, nas quais o paciente explorava questões que poderiam desencadear a depressão, incluindo segredos profundos e perdas reais ou imaginadas. Posteriormente, terapias cognitivas e comportamentais mostraram-se mais eficazes.
A imipramina foi um antidepressivo precoce, ainda usado às vezes. Pertence aos antidepressivos tricíclicos. Pode causar efeitos colaterais negativos (taquicardia, visão turva, constipação, hipotensão), sendo frequentemente preterida em favor de antidepressivos mais modernos.
Os IMAOs antecedem a imipramina, desenvolvidos nos anos 1950. Impedem a enzima monoamina oxidase de metabolizar noradrenalina, serotonina e dopamina, aumentando esses neurotransmissores no cérebro. Devido a efeitos colaterais (sonolência, constipação, náusea, hipoglicemia, contrações musculares, diminuição da libido), são geralmente prescritos apenas quando ISRSs ou IRSNs falharam.
Introduzidos em 1987, os ISRSs são antidepressivos mais recentes. O mecanismo exato não é totalmente conhecido, mas impedem a recaptação de serotonina, elevando seus níveis cerebrais. Cada pessoa tem mecanismo de recaptação diferente, logo os efeitos variam. Efeitos colaterais são leves e raros: náusea, boca seca, cefaleia.
Os antidepressivos mais recentes são os IRSNs, semelhantes aos ISRSs, mas inibem também a recaptação de noradrenalina. O aumento de ambos os neurotransmissores costuma ter efeito positivo na depressão clínica.