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Colesterol LDL: O 'Colesterol Ruim' e a Saúde Arterial

Lipoproteína de baixa densidade (LDL) transporta colesterol do fígado para tecidos periféricos. Quando os níveis de LDL estão elevados, o colesterol infiltra a íntima arterial, desencadeando uma cascata que leva à formação de placa aterosclerótica.

Patogênese da Aterosclerose Impulsionada por LDL

1. Retenção: Partículas de LDL contendo ApoB entram na íntima e se ligam a proteoglicanas.
2. Modificação: Oxidação, modificação enzimática, agregação → LDL oxidada (oxLDL).
3. Inflamação: oxLDL recruta monócitos → macrófagos → células de espuma. Libera citocinas, quimiocinas.
4. Progressão da placa: Núcleo necrótico, capa fibrosa, calcificação. Ruptura da capa → trombose → síndrome coronariana aguda/AVC.

Subfrações de LDL

LDL pequena e densa (Padrão B) é mais aterogênica que LDL grande e flutuante (Padrão A) devido à maior meia-vida plasmática, maior retenção arterial e maior suscetibilidade à oxidação.

Metas Terapêuticas

Categoria de Risco	Meta de LDL-C	Meta de Non-HDL-C	Meta de ApoB
Risco Muito Alto (ASCVD, FH, DM + fatores de risco)	<55 mg/dL (<1,4 mmol/L)	<85 mg/dL	<65 mg/dL
Risco Alto	<70 mg/dL (<1,8 mmol/L)	<100 mg/dL	<80 mg/dL
Risco Moderado	<100 mg/dL (<2,6 mmol/L)	<130 mg/dL	<100 mg/dL

Papel Protetor do HDL

Lipoproteína de alta densidade (HDL) media o transporte reverso de colesterol—removendo excesso de colesterol de células de espuma e retornando ao fígado para excreção. O HDL também tem propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e antitrombóticas. No entanto, o aumento farmacológico do HDL não reduziu consistentemente os eventos; o foco permanece na redução do LDL.

Estilo de Vida e Farmacoterapia

• Dieta: padrão mediterrâneo, fibra solúvel, esteróis vegetais, limitar gorduras saturadas/trans.
• Estatinas (primeira linha), ezetimiba, inibidores de PCSK9, ácido bempedoico, inclisirane.
• Medição de Lipoproteína(a) refina o risco; terapias emergentes visam Lp(a).

O LDL é causal para aterosclerose; reduzi-lo reduz eventos proporcionalmente em todos os níveis de risco.