casa |  | Saúde e Doença >  | Condições e Tratamentos | Ossos, Articulações e Músculos

Atrofia Muscular Espinhal (AME): Causas, Tipos, Sintomas e Tratamentos

Atrofia Muscular Espinhal (AME) é um distúrbio neuromuscular autossômico recessivo causado por mutações loss-of-function homozigóticas no SMN1 (survival motor neuron 1) no cromossomo 5q13. Isso leva à deficiência da proteína SMN — essencial para a sobrevivência do neurônio motor.

Genética

• Deleção/mutação SMN1: Responsável por >95% dos casos (deleção do exão 7 é a mais comum)
• Número de cópias SMN2 modifica a gravidade: SMN2 produz apenas ~10–15% de SMN funcional; mais cópias geralmente significam fenótipo mais leve
• Frequência de portadores: ~1/40–1/60 entre etnias
• Herança: Autossômica recessiva (risco de recorrência de 25% se ambos os pais são portadores)

Classificação por Início e Função Motora Máxima (História Natural)

Tipo	Início	Marco Motor Máximo	Expectativa de Vida (Não Tratado)
Tipo 0 (Pré-natal)	Fetal	Nenhum; artrogripose	Perinatal
Tipo 1 (Werdnig-Hoffmann)	<6 meses	Nunca senta independentemente	<2 anos (insuficiência respiratória)
Tipo 2 (Dubowitz)	6–18 meses	Senta; nunca caminha independentemente	Adulto (com suporte respiratório)
Tipo 3 (Kugelberg-Welander)	>18 meses	Camina; pode perder a habilidade depois	Normal
Tipo 4 (Início adulto)	Adulto	Camina; progressão lenta	Normal

Características Clínicas

• Fraqueza proximal simétrica > distal
• Hipotonia, arreflexia, fasciculações (especialmente língua)
• Tórax em forma de sino, respiração paradoxal (Tipo 1)
• Escoliose, luxação de quadril, contraturas
• Fraqueza bulbar: dificuldades de deglutição e fala
• Cognição e sensação intactas

Terapias Modificadoras da Doença (Transformativas desde 2016)

• Nusinersen (Spinraza®): Oligonucleotídeo antissenso modificador de splicing → aumenta inclusão do exão 7 do SMN2; intratecal a cada 4 meses após dose de carga; todos os tipos
• Risdiplam (Evrysdi®): Modificador de splicing oral diário; todas as idades e tipos; administração domiciliar
• Onasemnogene abeparvovec (Zolgensma®): Terapia gênica AAV9-SMN1; dose única IV; <2 anos (baseado em peso); maior impacto em pré-sintomáticos/Tipo 1

Cuidados de Suporte (Essenciais Junto com as TMDs)

• Respiratório: VNI, assistência de tosse, limpeza de secreções, vacinação
• Nutricional: Gastrostomia se disfagia; manejo de refluxo
• Ortopédico: Tala/cirurgia para escoliose; prevenção de contraturas
• Reabilitação: Fisioterapia/terapia ocupacional/hidroterapia; manter função, prevenir atrofia por desuso
• Clínica multidisciplinar: Neuromuscular, pneumologia, ortopedia, gastroenterologia, genética, cuidados paliativos

Triagem Neonatal

• Agora universal nos EUA (todos os 50 estados) e muitos países
• Permite tratamento pré-sintomático — altera dramaticamente a trajetória da doença

Prognóstico

Com tratamento precoce (especialmente pré-sintomático), marcos motores são alcançados, a sobrevivência é normalizada e a ventilação é evitada em muitos pacientes. Durabilidade a longo prazo e terapias combinadas permanecem em estudo ativo.