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Causas de Cálcio Alto no Sangue (Hipercalcemia)

Definição e Gravidade

  • Cálcio total sérico normal: 8,5 - 10,2 mg/dL (ajustado por albumina: Ca corrigido = Ca medido + 0,8 x (4 - albumina));
  • Hipercalcemia leve: 10,5 - 11,9 mg/dL;
  • Moderada: 12,0 - 13,9 mg/dL;
  • Grave: ≥ 14,0 mg/dL (emergência médica — risco coma, parada cardíaca, IRA);
  • Cálcio iônico (livre, biologicamente ativo) é mais preciso — normal 4,6 - 5,3 mg/dL (1,15 - 1,35 mmol/L).

Manifestações Clínicas ("Ossos, Pedras, Gemidos, Moans, Groans")

  • Rins: Poliúria/polidipsia (resistência ao ADH), nefrolitíase (cálculos Ca oxalato/fosfato), nefrocalcinose, IRA;
  • Ossos: Dor óssea, fraturas patológicas, osteopenia/osteoporose (hiperparatiroidismo);
  • Digestivo: Náusea, vômitos, constipação, anorexia, pancreatite, úlcera péptica;
  • Neuromuscular: Fadiga, fraqueza proximal, letargia, confusão, depressão, demência, coma;
  • Cardíaco: Hipertensão, bradicardia, bloqueio AV, encurtamento QT, arritmias (digitalicos potencializam toxicidade);
  • Outros: Olhos (band ceratopatia), pele (calcinose).

Causa Principal: Hiperparatiroidismo Primário (HPT Primário) — 80-90% dos casos ambulatoriais

  • Adenoma paratireoide único (85%), hiperplasia múltipla (15%), carcinoma (< 1%);
  • PTH intacto elevado ou inapropriadamente normal (para Ca alto);
  • Geralmente assintomático ou leve (descoberta incidental);
  • Associação com MEN 1 (MEN1 gene), MEN 2A (RET gene), HPT familiar isolado.

Outras Causas Importantes

Malignidade (Causa #1 de Hipercalcemia Grave / Hospitalar)

  • Mecanismos:
    1. PTHrP (Peptídeo Relacionado ao PTH) — carcinomas escamosos (pulmão, cabeça/pescoço, esôfago, colo uterino), renal, mama, ovário — imita PTH (↑ Ca, ↓ P, ↑ calcitriol, PTH suprimido);
    2. Metástases ósseas líticas (mieloma múltiplo, mama, pulmão, próstata, tireoide, renal) — citocinas (RANKL, IL-6) → osteoclásticos;
    3. Produção de 1,25-(OH)₂ Vit D (linfomas, mieloma, sarcoma) — ↑ absorção intestinal Ca.
  • Geralmente Ca muito alto, paciente sintomático, PTH suprimido.

Excesso de Vitamina D

  • Intoxicação por suplementação megadose (> 10.000-50.000 UI/dia por meses);
  • Granulomatoses: Sarcoidose, tuberculose, hanseníase, micose fungoide — macrófagos expressam 1α-hidroxilase não regulada → ↑ calcitriol ativo;
  • Linfomas.

Medicamentos

  • Diuréticos tiazidas (↓ excreção Ca renal) — causa comum de hipercalcemia leve em idosos;
  • Lítio (desloca set-point Ca/PTH → HPT secundário/terciário);
  • Vitamina A (retinoides) alta dose — osteólise;
  • Tamoxifeno (flare tumoral).

Endócrinas Raras

  • Insuficiência adrenal (Addison) — hemoconcentração + ↑ reabsorção renal Ca;
  • Tireotoxicose (↑ turnover ósseo) — geralmente leve;
  • Acromegalia, Feocromocitoma.

Imobilização Prolongada

Jovens com lesão medular, fraturas múltiplas — reabsorção óssea rápida (↑ turnover).

Investigação Diagnóstica

  1. Cálcio iônico ou Ca corrigido por albumina;
  2. PTH intacto (se alto/normal → HPT primário / HPT terciário / Li; se suprimido → malignidade, vit D, granulomatose, meds);
  3. PTHrP (se PTH suprimido + suspeita câncer);
  4. 25-OH Vit D e 1,25-(OH)₂ Vit D (se suspeita vit D / granulomatose);
  5. Eletroforese de proteínas / Imunofixação / Cadeias leves livres (mieloma);
  6. Função renal, fósforo, magnésio, alcalina fosfatase;
  7. Imagem: US/TC/Sestamibi paratireoides (HPT), estadiamento oncológico (malignidade).

Tratamento de Emergência (Hipercalcemia Grave Sintomática)

  1. Hidratação vigorosa: SF 0,9% 3-6 L/24h (corrigir desidratação, ↑ excreção Ca renal);
  2. Bisfosfonato EV: Ácido zoledrônico 4 mg (padrão) ou Pamidronato 60-90 mg. Início ação 24-48h, pico 3-7 dias, duração 2-4 semanas. Ajuste dose se TFGe < 30;
  3. Denosumabe 120 mg SC (alternativa se IRA / falha bisfosfonato — não requer ajuste renal);
  4. Calcitonina 4-8 UI/kg SC/IM (ação rápida 2-4h, fraca, taquifilaxia 48h — ponte);
  5. Glucocorticoides (se mediada por vit D / linfoma / mieloma / sarcoidose);
  6. Diálise (se IRA grave, insuficiência cardíaca, refratário) — banho baixo Ca.

Tratar a causa base é definitivo (paratiroidectomia, quimioterapia, suspender droga).