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Causa Genética da Anemia Falciforme: Herança, Tipos (HbSS, SC, S/β-tal) e Aconselhamento

Base Molecular

Mutação pontual no gene HBB (cromossomo 11p15.5): Glu6Val (GAG → GTG) na cadeia β-globina. Hemoglobina S (HbS) polimeriza na desoxigenação → falcificação.

Padrão de Herança

Autossômica Recessiva. Pais assintomáticos (traço HbAS) → cada gestação:

• 25% HbAA (normal)
• 50% HbAS (traço falciforme — assintomático basal)
• 25% HbSS (anemia falciforme — doença)

Se um pai HbSS + outro HbAS → 50% HbSS, 50% HbAS.
Se um pai HbSS + outro HbAA → 100% HbAS (traço).

Principais Genótipos Clínicos

Formas Raras (HbS + Outra Variante Estrutural)

• HbSD-Punjab (HbS + HbD): fenótipo semelhante HbSS (HbD não inibe polimerização HbS)
• HbSO-Arab: fenótipo severo (HbO-Arab não inibe)
• HbSE: geralmente mais brando (HbE reduz expressão β-talassemia-like)
• HbS/HPFH (Hereditária Persistência HbF): HbF 15–30% → fenótipo muito brando / assintomático

Epidemiologia

• EUA: 1:500 nascimentos afro-americanos HbSS. Traço: 1:12 (~8%). 2 milhões portadores.
• Brasil: ~3.500 nascimentos/ano HbSS (triagem neonatal). Prevalência traço: 2–8% (variável região).
• África subsaariana: traço 10–40% (seleção malária).

Diagnóstico Laboratorial

• Triagem neonatal: Eletroforese Hb / HPLC em papel filtro (Guthrie) — 3–5 dias vida
• Confirmação: HbA, HbF, HbS, HbA2 quantificadas. Teste genético (HBB) se dúvida / aconselhamento pré-natal
• Teste de solubilidade (Sickledex®): triagem rápida (precipita HbS desoxigenada). Não diferencia HbSS de HbAS / HbSC. Sempre confirmar por eletroforese/HPLC.

Aconselhamento Genético e Reprodutivo

• Oferecer a todos portadores (traço) e casais em risco
• Opções: diagnóstico pré-implantação (PGD/PGT-M em FIV), diagnóstico pré-natal (vilo corial 11–14 sem / amniocentese 15–18 sem), adoção, decisão informada
• Informar: traço falciforme NÃO é doença, vida normal, riscos específicos (exercício extremo, altitude, gravidez — monitoramento renal)

Genótipo	Nome Clínico	HbS %	Gravidade	Características
HbSS	Anemia Falciforme (Doença de Cooley? Não — β-tal major = Cooley)	85–98%	Severa	Anemia hemolítica crônica, crises vaso-oclusivas frequentes, dano orgânico precoce
HbSC	Doença HbSC	50% HbS + 50% HbC	Moderada	Menos hemólise, mais vaso-oclusão, retinopatia proliferativa frequente, necrose avascular quadril
HbS/β⁰-talassemia	Talassemia falciforme β⁰	>80% HbS	Severa (semelhante HbSS)	Sem produção cadeia β normal. Microcitose + falcização.
HbS/β⁺-talassemia	Talassemia falciforme β⁺	60–80% HbS	Leve a Moderada	Alguma HbA residual. Fenótipo variável.
HbAS	Traço Falciforme	35–40%	Assintomático (basal)	Riscos: hematuria, hipostenúria, MSRE (exercício extremo/calor)