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Enzimas Pancreáticas e Bicarbonato: Digestão, Regulação e Relevância Clínica

Pâncreas Exócrino: Secreção de Enzimas e Bicarbonato

O pâncreas secreta ~1,5–2 L/dia de suco pancreático no duodeno através dos ductos principal (Wirsung) e acessório (Santorini). As células acinares produzem enzimas; as células ductais secretam fluido rico em bicarbonato.

Enzimas Digestivas (Células Acinares)

Classe	Enzimas	Substrato	Produtos	Ativação
Proteases	Tripsinogênio, quimiotripsinogênio, proelastase, procarboxipeptidases A&B	Proteínas	Péptidos, aminoácidos	Enteroquinase (borda em escova do duodeno) ativa tripsinogênio → tripsina → ativa outras
Lipases	Lipase pancreática (principal), fosfolipase A2, esterase de colesterol	Triglicerídeos, fosfolipídios, ésteres de colesterol	Ácidos graxos, 2-monoglicerídeo, lisofosfolipídios, colesterol livre	Colipase (cofator) ancora a lipase ao gotícula lipídica; sais biliares emulsionam
Amilases	Amilase pancreática (α-amilase)	Amido, glicogênio	Maltose, maltotriose, dextrinas α-limite	Ativa na secreção; digestão final por dissacarídeos da borda em escova
Nucleases	DNase, RNase	DNA, RNA	Nucleotídeos → bases	—

Mecanismos de Proteção Contra Autodigestão

• Síntese e armazenamento de zimógenos (inativos) em grânulos
• Inibidor de tripsina (SPINK1) nas células acinares
• Ativação apenas no lúmen duodenal (enteroquinase)
• Eliminação rápida pelo alto fluxo de bicarbonato
• Barreira de muco, junções estreitas

Secreção de Bicarbonato (Células Ductais)

• Estímulo: Secretina (liberada por células S do duodeno em resposta ao quimo ácido, pH <4,5).
• Mecanismo: Secretina → cAMP → CFTR (canal de Cl⁻) e SLC26A6 (trocador Cl⁻/HCO₃⁻) → secreção de HCO₃⁻ no lúmen; Cl⁻ reciclado basolateralmente.
• Saída: Até 150 mM HCO₃⁻, pH 8,0–8,3, alto volume.
• Função: Neutraliza o ácido gástrico (protege a mucosa duodenal, pH ideal para enzimas pancreáticas).

Regulação da Secreção

• Fase cefálica (vagal): ~20%—visão, olfato, paladar de alimentos.
• Fase gástrica (vagal + gastrina): ~10%.
• Fase intestinal (hormonal—principal):
  • Secretina → fluido rico em bicarbonato
  • CCK (de células I, estimulado por gorduras/aminoácidos) → secreção rica em enzimas
  • Reflexos vago-vagal amplificam ambos.

Correlatos Clínicos

• Pancreatite aguda: Ativação prematura de tripsinogênio intra-acinar → autodigestão. Causas: cálculos biliares, álcool, hipertrigliceridemia, CPRE, drogas.
• Pancreatite crônica: Fibrose → insuficiência exócrina (esteatorreia, perda de peso, deficiência de vitaminas lipossolúveis). Tratamento: PERT (terapia de reposição enzimática pancreática).
• Fibrose cística: Mutação CFTR → secreções espessas → entupimento ductal → destruição pancreática → IP.
• Câncer de pâncreas: Adenocarcinoma ductal; apresenta perda de peso, dor, icterícia, diabetes de início recente.
• Zollinger-Ellison: Gastrinoma → hipersecreção ácida → inativa lipase pancreática, precipita sais biliares → esteatorreia.