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O Fígado: Funções Essenciais no Metabolismo, Desintoxicação e Homeostase

O fígado é a central metabólica do corpo, realizando mais de 500 funções vitais. Pesando ~1,5 kg, recebe dupla irrigação sanguínea (artéria hepática + veia porta) e se regenera de forma única.

Sete Papéis Críticos

1. Centro Metabólico

  • Carboidratos: Armazenamento de glicogênio (100–120g), gliconeogênese, glicólise — mantém glicemia de jejum 70–100 mg/dL.
  • Lipídios: β-oxidação, cetogênese (jejum), síntese de lipoproteínas (VLDL, HDL), síntese/regulação de colesterol.
  • Proteínas: Desaminação de aminoácidos, ciclo da ureia (desintoxicação de amônia), síntese de albumina, fatores de coagulação, complemento, proteínas de fase aguda.

2. Desintoxicação e Biotransformação

  • Fase I (CYP450): Oxidação, redução, hidrólise — ativa ou toxifica.
  • Fase II (Conjugação): Glicuronidação, sulfatação, conjugação com glutationa — torna hidrossolúvel para excreção.
  • Fase III: Transportadores (MRP2, BSEP) bombeiam conjugados para a bile.
  • Lida com drogas, álcool, toxinas ambientais, resíduos endógenos (bilirrubina, hormônios).

3. Produção e Secreção de Bile

  • ~500–1000 mL/dia. Ácidos biliares emulsionam gorduras → micelas → absorção. Excreta bilirrubina, colesterol, toxinas, drogas.
  • Circulação enterohepática recicla 95% dos ácidos biliares.

4. Armazenamento de Nutrientes

  • Glicogênio (reserva de glicose).
  • Vitaminas: A, D, E, K, B₁₂ (reserva para anos), folato.
  • Minerais: Ferro (ferritina), cobre.

5. Síntese de Proteínas

  • Albumina (pressão oncótica, transporte).
  • Fatores de coagulação (I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII) — INR reflete a função sintética hepática.
  • Complemento, ceruloplasmina, transferrina, α₁-antitripsina.

6. Reciclagem de Células Sanguíneas

  • Células de Kupffer (macrófagos hepáticos) fagocitam hemácias senescentes.
  • Hemo → biliverdina → bilirrubina (não conjugada) → ligada à albumina → captação por hepatócito → conjugação → bile.
  • Ferro → transferrina → medula óssea (eritropoiese) ou armazenamento em ferritina.

7. Defesa Imunológica

  • Células de Kupffer: eliminam bactérias derivadas do intestino, endotoxina (LPS), complexos imunes.
  • Produz proteínas de fase aguda (PCR, fibrinogênio), complemento.
  • Tecido linfoide: células NK, células T γδ, apresentação de antígeno.

Correlatos Clínicos da Insuficiência

  • Icterícia (bilirrubina), coagulopatia (INR↑), encefalopatia (amônia), ascite (HT portal + baixa albumina), hipoglicemia, toxicidade por drogas, suscetibilidade a infecções.

O fígado é insubstituível. Nenhum dispositivo artificial replica sua complexidade. Preservação por meio de vacinação (Hep A/B), moderação do álcool, saúde metabólica e evitação de toxinas é essencial.