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Medula Óssea Vermelha: Hematopoiese, Função Imune e Significado Clínico

Função Primária: Hematopoiese

A medula óssea vermelha (tecido mieloide) é o local primário de produção de células sanguíneas em adultos, gerando ~500 bilhões de células diariamente por diferenciação hierárquica a partir de células-tronco hematopoiéticas (HSCs).

Comprometimento de Linhagem e Produção

Linhagem	Progenitor	Células Maturas	Funções Primárias
Erinácea	BFU-E → CFU-E	Errócitos (hemácias)	Transporte de O₂/CO₂; buffer de Hb
Granulocítica	CFU-GM → CFU-G	Neutrófilos, eosinófilos, basófilos	Imunidade inata; fagocitose, alergia, parasitas
Monocítica	CFU-GM → CFU-M	Monócitos → Macrófagos/DCs	Fagocitose, apresentação de antígenos, reparo tecidual
Linfóide	CLP	Células T (timo), B (medula), NK	Imunidade adaptada, vigilância
Megacariócítica	CFU-Meg	Plaquetas (trombócitos)	Hemostasia, cicatrização

Microambiente Estromal (Nicho)

• Componentes Celulares: Células estromais mesenquimais (MSCs), osteoblastos, células endoteliais (seios), adipócitos, macrófagos, nervos simpáticos.
• Sinais Moleculares: SCF (ligante c-Kit), CXCL12 (SDF-1), TPO, FLT3L, IL-7, Ang-1, VCAM-1, integrinas.
• Ninhos Funcionais: Endosteal (HSCs quiescentes), vascular (proliferando/diferenciando), perisseios (eritróide/megacariócítico).

Maturação de Células Imunes

• Linfopoiese B: Processo completo na medula (pro-B → pré-B → B imatura → B de transição). Tolerância central (edição de receptor, deleção).
• Linfopoiese T: HSCs → progenitores semeadores do timo → educação tímica (seleção positiva/negativa). A medula produz precursores.
• Educação Mieloide: Granulopoiese de emergência (G-CSF), imunidade treinada (reprogramação epigenética).

Metabolismo e Armazenamento de Ferro

• Macrófagos reciclam ferro de errócitos senescentes (eritrofagocitose) → exportação via ferroportina → transferrina.
• Armazenamento de ferritina/hemosiderina em macrófagos da medula; disponível para eritropoièse.
• Hepcidina (fígado) regula ferroportina — anemia de inflamação: hepcidina ↑ → ferro preso em macrófagos.

Mudanças Relacionadas à Idade

• Infância/Infância: Quase todas as cavidades medulares ativas (vermelhas).
• Idade Adulta: Conversão para amarela (gordurosa) progride centrípeta (distal → axial).
• Sítios Ativos em Adultos: Esqueleto axial — vértebras, esterno, costelas, pelve, crânio; fêmures/húmeros proximais.
• Reversibilidade: Hipoxia, anemia, G-CSF, quimioterapia podem reconverter amarela → vermelha.

Relevância Clínica

• Aspiração/Biópsia de Medula Óssea: Cresta ilíaca posterior (padrão-ouro); diagnostica leucemia, linfoma, MDS, anemia aplásica, infiltração.
• Transplante: Fonte de HSC (autólogo/alogenético); sangue periférico mobilizado agora é comum.
• Imagem: MRI (T1-ponderado) quantifica fração de gordura; monitora reconversão.