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Anemia Falciforme: Fisiopatologia, Complicações e Manejo

Mecanismo da Doença

Anemia falciforme (HbSS) é um distúrbio autossômico recessivo causado por uma mutação pontual (Glu6Val) no gene da β-globina. A HbS desoxigenada polimeriza, distorcendo os glóbulos vermelhos em formas rígidas de foice.

Principais Consequências Fisiopatológicas

• Hemólise: Glóbulos vermelhos falciformes sobrevivem 10–20 dias (vs. 120 dias normal) → anemia crônica, reticulocitose, icterícia, cálculos biliares de bilirrubina.
• Oclusão vaso-oclusiva: Células rígidas obstruem microvasculatura → lesão isquemia-reperfusão, inflamação, ativação endotelial, crises de dor.
• Disfunção endotelial: Redução da biodisponibilidade de NO, upregulação de moléculas de adesão, estado protrombótico.

Principais Complicações Agudas

• Crise vaso-oclusiva (CVO): Dor óssea/articular/abdominal grave; causa mais comum de hospitalização.
• Síndrome torácica aguda (STA): Novo infiltrado pulmonar + febre/sintomas respiratórios; principal causa de morte.
• Sequestro esplênico: Aumento súbito do baço, instabilidade hemodinâmica (especialmente crianças).
• Crise aplástica: Parvovírus B19 → eritroblastopenia transitória; anemia grave.
• AVC: Overt (10% aos 20 anos) ou infartos silenciosos; devido à estenose intracraniana (moyamoya).
• Priapismo: Intermitente ou prolongado; risco de impotência.

Dano Orgânico Crônico

• Renal: hiperfiltração → proteinúria → DRC
• Pulmonar: hipertensão, fibrose
• Cardíaco: disfunção diastólica, cardiomiopatia
• SNC: infartos silenciosos, declínio cognitivo
• Ocular: retinopatia proliferativa
• Ósseo: necrose avascular (cabeças femoral/umeral)
• Úlceras de perna (tornozelo)

Terapias Modificadoras da Doença

• Hidroxiuréia: Aumenta HbF, reduz CVO/STA/necessidade de transfusão; padrão de cuidados.
• Voxelotor: Inibidor de polimerização da HbS; melhora anemia.
• Crizanlizumabe: Inibidor de P-selectina; reduz frequência de CVO.
• L-glutamina: Reduz estresse oxidativo; modesta redução de CVO.
• Curativo: HSCT alogênico (irmão compatível ideal); terapia gênica (lentiviral β-globina, CRISPR) – emergente.

Cuidados Preventivos

• Profilaxia com penicilina (crianças <5 anos, pós-esplenectomia)
• Vacinas: pneumocócica (PCV20/PPSV23), meningocócica, Hib, gripe anual, COVID
• Triagem por Doppler transcraniano (TDC) idades 2–16 para risco de AVC
• Ácido fólico 1 mg/dia
• Cuidados multidisciplinares abrangentes