Doença Falciforme: Causas e o Papel das Mutações Genéticas

Doença falciforme (SCD) é causada por uma mutação de ponto único no gene HBB (cromossomo 11), não por mudanças no tamanho cromossômico.

Defeito Molecular

• Mutação: Glu6Val (GAG → GTG) na cadeia β-globina.
• Resultado: Hemoglobina S (HbS) polimeriza quando desoxigenada → glóbulos vermelhos rígidos e em forma de foice.
• Herança: Autossômica recessiva; HbSS = anemia falciforme (mais grave).

Fisiopatologia

1. Polimerização da HbS → falcificação dos glóbulos vermelhos.
2. Oclusão vaso-oclusiva → isquemia, crises de dor, dano orgânico.
3. Hemólise → anemia, icterícia, cálculos biliares, hipertensão pulmonar.
4. Ativação endotelial → inflamação crônica, hipercoagulabilidade.

O Que NÃO Causa SCD

• Mudanças no tamanho/número cromossômico (aneuploidia, translocações).
• Fatores ambientais (embora desencadeiem crises).
• Deficiências nutricionais.

Terapias Modernas

• Hidroxiuréia (induz HbF, reduz polimerização).
• Voxelotor (estabiliza estado oxigenado da HbS).
• Crizanlizumabe (bloqueia P-selectina → reduz adesão).
• Terapia gênica (lentiviral β^A-T87Q-globina; edição CRISPR em ensaios).
• Curativo: HSCT alogênico (doador irmão compatível).

SCD é uma doença molecular com manifestações multisistêmicas; o tratamento visa a polimerização e suas consequências.