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Anemia Falciforme: Genética, Fisiopatologia, Complicações e Manejo Moderno

Genética

• Autossômica recessiva: mutação pontual no gene da β-globina (HBB) (Glu6Val) → hemoglobina S (HbS).
• Ambos os pais devem ser portadores (traço falciforme) para filho afetado (25% de chance).

Fisiopatologia

• HbS desoxigenada polimeriza → RBCs rígidos, em forma de foice.
• Oclusão vaso-oclusiva → isquemia, lesão por reperfusão, inflamação.
• Hemólise crônica → anemia, bilirrubina, escavação de NO → disfunção endotelial.

Manifestações Clínicas

• Crises vaso-oclusivas (VOC): Dor severa (ossos, tórax, abdômen); recorrente.
• Síndrome torácica aguda: Infiltrado + febre + sintomas respiratórios – principal causa de morte.
• Acidente vascular cerebral: Overt (10% aos 20 anos) ou infartos silenciosos.
• Disfunção esplênica: Auto-esplenectomia → risco de sepse por organismos encapsulados.
• Dano orgânico: Nefropatia, retinopatia, necrose avascular, priapismo.

Diagnóstico

• Triagem neonatal (HPLC, focalização isoelétrica).
• Eletroforese de hemoglobina / HPLC confirma HbS.

Tratamento

• Hidroxiuréia: ↑HbF, ↓VOC, ↓transfusões, ↑sobrevivência.
• Voxelotor: Inibe a polimerização da HbS.
• Crizanlizumabe: Anti-P-selectina → ↓adesão/VOC.
• Transfusão: Aguda (AVC, STA) ou crônica (prevenção de AVC).
• Curativo: HSCT alogênico (irmão compatível melhor); terapia gênica (lentiviral β-globina, CRISPR) emergente.

Sobrevivência

Com cuidados abrangentes, a sobrevida mediana agora >50 anos em ambientes de alto recurso. Triagem neonatal, profilaxia com penicilina, vacinas, hidroxiuréia, rastreamento de AVC (TCD) transformaram os resultados.