| Gene (Locus) | Proteína | Herança | Características |
|---|
| SNCA (PARK1/4) | Alfa-sinucleína | Autossômica dominante | Duplicação/triplicação do gene → Parkinson de início precoce, demência, progressão rápida. Mutação pontual rara. |
| LRRK2 (PARK8) | Dardarina (quinase) | Autossômica dominante | Mutação G2019S: ~1% Parkinson esporádico, ~5–40% familiar (ashkenazes, norte-africanos, bascos). Penetrância incompleta (nem todos adoecem). Início ~58-65 anos. Fenótipo similar ao esporádico. |
| PRKN (PARK2) | Parkina (E3 ligase) | Autossômica recessiva | Causa mais comum de Parkinson de início juvenil (<40-45 anos). Resposta excelente à levodopa. Progressão lenta. |
| PINK1 (PARK6) | Quinase mitocondrial | Autossômica recessiva | Início precoce. Função: controle de qualidade mitocondrial (mitofagia). |
| DJ-1 (PARK7) | Chaperona/redox | Autossômica recessiva | Muito raro. Início precoce. |
| GBA (não PARK, mas maior fator de risco) | Glucocerebrosidase | Autossômica recessiva (portadores heterozigotos = risco) | Mutações causam Doença de Gaucher. Heterozigotos: risco 5-10x maior de Parkinson, início mais precoce, mais cognitivo. ~5-10% pacientes Parkinson têm mutação GBA. |
| VPS35, CHCHD2 | Trafficking vesicular, mitocôndria | Autossômica dominante | Raros, descobertos recentemente. |
Padrões de herança
- Autossômico dominante: uma cópia mutada basta (ex.: LRRK2 G2019S, SNCA). Filhos têm 50% chance de herdar a variante. Penetrância incompleta = nem todos desenvolvem a doença.
- Autossômico recessivo: precisam de duas cópias mutadas (ex.: PRKN, PINK1, DJ-1). Pais são portadores assintomáticos. Irmãos têm 25% risco.
Ambiente: o parceiro necessário
Mesmo com mutações de alta penetrância (ex.: SNCA), fatores ambientais modulam idade de início e gravidade. Em Parkinson esporádico, ambiente é protagonista. Fatores associados a maior risco:
- Pesticidas/herbicidas (paraquat, rotenona, dieldrin, 2,4-D).
- Solventes (tricloroetileno).
- Metais pesados (chumbo, manganês).
- Trauma cranioencefálico.
- Deficiência de folato, baixos níveis de estrogênio (mulheres).
Interação gene-ambiente: ex.: agricultores com variante LRRK2 têm início mais precoce que não agricultores com mesma variante.
Antioxidantes: promessa teórica, evidência clínica fraca
Coenzima Q10, colina, L-tirosina, ômega-3, creatina, vitaminas B, C, D, E — estudados para neuroproteção. Nenhum demonstrou eficácia em ensaios clínicos controlados para retardar progressão em humanos. Dieta rica em antioxidantes (frutas/vegetais coloridos) é prudente; megadoses não recomendadas.
Teste genético: utilidade limitada na prática clínica atual
- Vantagens: confirma diagnóstico genético em início precoce/familiar; informa risco para filhos (aconselhamento genético); elegibilidade para ensaios clínicos dirigidos (ex.: inibidores LRRK2, terapia gênica GBA).
- Limitações: variante de significado incerto (VUS) comuns; penetrância incompleta = ter a mutação ≠ ter a doença; não ter mutação conhecida ≠ risco zero (maioria dos genes ainda desconhecidos).
- Recomendação: teste genético apenas com aconselhamento genético especializado, em contexto de início precoce (<50 anos), histórico familiar forte, ou interesse em pesquisa clínica. Não indicado para rastreamento populacional ou Parkinson esporádico tardio típico.
Resumo para pacientes e famílias
- Ter Parkinson na família aumenta o risco, mas a maioria dos familiares NÃO desenvolverá a doença.
- Genes de risco (GBA, LRRK2) ≠ sentença; são fatores de susceptibilidade.
- Estilo de vida (exercício, dieta, evitar toxinas) pode modular a expressão do risco genético.
- Teste genético tem utilidade específica — converse com neurologista e conselheiro genético.
- Pesquisa em terapias dirigidas a genes (GBA, LRRK2, SNCA) está avançando rápido — esperança real para medicina de precisão no Parkinson.
