Mulheres metabolizam cafeína mais lentamente (↓atividade CYP1A2), especialmente na fase lútea, gestação e uso de contraceptivos orais (etinilestradiol inibe CYP1A2). Meia-vida: homens 3–5 h; mulheres fase folicular 4–6 h; fase lútea 7–10 h; gestação 3º trimestre 10–18 h; anticoncepcional oral 8–12 h.
Estudos antigos sugeriram associação; revisões recentes (NCI, AMA, 2010) não confirmam causalidade. Algumas mulheres relatam alívio da mastalgia com restrição de cafeína — resposta individual.
Evidência conflitante. Estudo Tufts (1994): café + baixa ingestão de Ca²⁺ → maior perda óssea pós-menopausa. Estudo 2000: sem associação independente. Consenso: assegure ingestão adequada de cálcio (1.000–1.200 mg/dia) e vitamina D; cafeína moderada não é fator de risco isolado.
Cafeína crônica pode mascarar fadiga adrenal e estressar eixo HPA, dificultando transição menopáusica. Mulheres com burnout/adrenal fatigue devem evitar.
Estudo Neurology (2007): ≥3 porções/dia associado a menor declínio cognitivo em idosas, especialmente recuperação verbal. Café e chá com benefícios similares.
Li et al. (Kaiser, 1996–98): ≥200 mg/dia → dobro do risco de aborto. Revisão 2010 (2000–2009): evidência insuficiente para causalidade. Diretrizes atuais (ACOG, OMS, EFSA): limite 200 mg/dia por precaução.
Mulheres em idade reprodutiva: ≤300 mg/dia. Gestantes/tentantes: ≤200 mg/dia. Pós-menopausa: ≤300 mg/dia + cálcio/vitamina D adequados. Sensíveis/sintomáticas: eliminação teste por 4–6 semanas.