Cafeína compete com adenosina (sinal de "energia gasta") em vários sítios do SNC. Bloqueia receptores A₁/A₂A → ↑ liberação de glutamato → ativa dopamina (motivação, alerta). Também modula sistema dopaminérgico pós-sináptico.
Todos ativam dopamina no estriado (área motora/recompensa). Mas cafeína age indiretamente (via adenosina/glutamato), enquanto cocaína/anfetamina atuam diretamente no transportador de dopamina (estudo 2004, Cell Mol Life Sci).
Associação: cafeína ↓ risco Parkinson via neuroproteção de neurônios dopaminérgicos estriatais.
Cafeína estimula liberação de Ca²⁺ de estoques intracelulares (retículo endoplasmático) → sinal para liberação de neurotransmissores (especialmente glutamato). Também pode bloquear seletivamente liberação de Ca²⁺ em certas condições (estudo 2008, PLoS One).
Cafeína é um modulador fino e multifacetado da neurotransmissão, não apenas um "bloqueador de adenosina". Seus efeitos neuroprotetores e cognitivos derivam dessa complexidade.