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Ferro e Ferritina: Metabolismo, Valores de Referência e Doenças do Acúmulo

O ferro é reciclado eficientemente: eritrócitos envelhecidos (120 dias) → macrófagos baço/fígado → ferro → transferrina → medula óssea (novos eritrócitos) ou fígado (estoque = ferritina). A ferritina sérica reflete estoques totais; o ferro sérico reflete transporte instantâneo.

Valores de Referência (Podem Variar por Laboratório)

Analito	Homens	Mulheres	Notas
Ferro Sérico (µg/dL)	65-175	50-170	Flutua diariamente; jejum 12h melhora reprodutibilidade.
Ferritina (ng/mL)	30-300 (alguns labs 20-250)	15-150 (alguns labs 10-120)	Marcador mais confiável de estoque. Reagente fase aguda (inflamação eleva).
TIBC (µg/dL)	250-450	250-450	Aumenta em deficiência; diminui em inflamação/sobrecarga.
Saturação Transferrina %	20-50%	15-50%	>45-50% sugere sobrecarga (hemocromatose).

Da Absorção ao Estoque

1. Dieta: Ferro heme (carne) + não-heme (vegetais, fortificados). Ácido gástrico + vitamina C ↑ absorção não-heme. Fitatos, taninos, cálcio ↓ absorção.
2. Enterócito: DMT1 (apical) → Ferroportina (basolateral) → Hefeína/Ceruloplasmina (oxida Fe²⁺→Fe³⁺) → Transferrina.
3. Hepcidina (fígado): Hormônio mestre. Ferro alto/inflamação → Hepcidina ↑ → Ferroportina degradada → Bloqueia absorção intestinal E liberação macrófago/hepatócito.
4. Fígado: Ferro-Transferrina → Receptor TfR1 → Endocitose → Ferritina (armazenamento seguro) ou Hemosiderina (excesso crônico).

Distúrbios do Acúmulo de Ferro

Hemossiderose

Depósito de ferro em tecido sem lesão orgânica funcional. Exemplos: pulmão (hemorragia alveolar recorrente - síndrome Goodpasture, hipertensão pulmonar), rim (hemoglobinúria intravascular - hemoglobinúria paroxística noturna, malária, queimaduras). Ferro fica no órgão alvo, ferritina sérica pode ser normal.

Hemocromatose

Acúmulo progressivo COM dano tecidual (fibrose, disfunção).

• Primária (Hereditária): HFE C282Y homozigoto (80-90% casos). Também H63D, mutações raras (HJV, HAMP, TFR2, SLC40A1 - tipos 2,3,4).
• Secundária: Transfusões crônicas (talassemia, anemia falciforme, aplástica), anemias hemolíticas ineficazes, porfiria cutânea tarda, hepatopatias crônicas (álcool, NAFLD/NASH avançada).

Órgãos-alvo: Fígado (cirrose, HCC), Coração (cardiomiopatia restritiva, arritmias), Pâncreas (diabetes), Articulações (artropatia 2ª/3ª MCP - "punho de ferro"), Pele (hiperpigmentação), Hipófise (hipogonadismo hipogonadotrófico), Tireoide, Adrenais.

Diagnóstico Diferencial de Ferritina Alta

1. TSAT >45-50% + Ferritina alta + HFE mutado → Hemocromatose Hereditária.
2. TSAT normal/baixo + Ferritina alta + Inflamação (PCR alta) / Síndrome Metabólica / Esteatose / Alcoolismo / Insuficiência Hepática / Neoplasia → Hiperferritinemia não sobrecarga (reagente fase aguda / sequestro).
3. TSAT alto + Ferritina alta + Anemia microcítica/hemolítica + transfusões → Sobrecarga transfusional/hemolítica.

Tratamento da Sobrecarga Sintomática

• Flebotomia (Sangria): 400-500 mL/semana (indução) → manutenção (trimestral). Alvo Ferritina 50-100 ng/mL. Baixo custo, eficaz.
• Quelantes (Deferoxamina SC/IV, Deferasirox/Deferiprona VO): Se anemia concomitante (não tolera flebotomia) ou sobrecarga cardíaca/endócrina severa. Monitoramento toxidade (ocular, auditiva, renal, GI).