casa |  | Saúde e Doença >  | Saúde | Doenças e Lesões

Topamax (Topiramato): Tempo de Permanência no Sangue, Meia-Vida e Pontos-Chave

O Que é Topiramato

Anticonvulsivante de 2ª geração, também indicado para profilaxia de enxaqueca, transtorno bipolar (off-label), síndrome de Lennox-Gastaut. Mecanismo: bloqueio canais Na+ voltagem-dependentes, potencialização GABA-A, antagonismo AMPA/kainato, inibição anidrase carbônica.

Farmacocinética Essencial

• Absorção: Rápida, Tmax 2–3 h. Biodisponibilidade ~80%. Alimentos não afetam extensão.
• Distribuição: Vd ~0,6–0,9 L/kg. Ligação proteica baixa (13–17%). Atravessa BBB e placenta.
• Metabolismo: Mínimo hepático (CYP2C19, CYP3A4 minoritário). ~70% excretado inalterado na urina.
• Meia-vida (t½): 19–23 horas (monoterapia). Reduzida para 12–15 h com indutores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona).
• Equilíbrio dinâmico (steady state): ~5–7 dias (5 meias-vidas).
• Clareamento total do organismo: ~4–5 dias após última dose (5 meias-vidas).

Fatores Que Alteram a Meia-Vida

Fator	Efeito na t½
Indutores enzimáticos (CBZ, PHT, PB)	↓ 30–40% (12–15 h)
Inibidores (valproato)	↑ leve
Insuficiência renal (ClCr < 30 mL/min)	↑ significativa (ajuste dose)
Hemodiálise	Remove topiramato (redose pós-sessão)
Obesidade	Vd aumentado, t½ pode prolongar

Efeitos Colaterais Relevantes

• Neuropsiquiátricos: Depressão, ideação suicida, psicose, comprometimento cognitivo (lentidão, dificuldade palavra, memória), parestesia (muito comum, dose-dependente).
• Oftalmológicos: Glaucoma de ângulo fechado agudo (raro, emergência), miopia adquirida.
• Metabólicos: Hipocloremia, alcalose metabólica (anidrase carbônica), cálculos renais (fosfato de cálcio, 1.5% — hidrate bem).
• Teratogenicidade: Fenda oral, baixo peso, atraso neurodesenvolvimento. Categoria D. Contracepção eficaz obrigatória.

Interações Principais

• Indutores enzimáticos ↓ níveis topiramato → ↑ dose necessária.
• Topiramato ↑ clearance etinilestradiol (anticoncepcional oral) → risco falha. Use método barreira ou DIU.
• Álcool: potencializa depressão SNC, risco convulsão.
• Dieta cetogênica / baixa carb + topiramato = ↑↑ risco cálculos renais.

Monitoramento

• Função renal, eletrólitos (Cl-, HCO3-) a cada 6–12 meses.
• Peso (perda significativa comum).
• Saúde mental (rastreio depressão/ideaçao suicida cada consulta).
• Acuidade visual se sintomas oculares.

Descontinuação

Nunca pare abruptamente — risco convulsões de rebote, status epiléptico. Redução gradual (ex.: 25–50 mg/semana) sob supervisão.