40-70% dos pacientes com TDAH têm Transtorno Opositor Desafiador (TOD) ou Transtorno de Conduta (TC). A agressividade (reativa/impulsiva vs. instrumental/planejada) muda tudo: estimulantes podem exacerbar irritabilidade, ansiedade, agressividade reativa e "crash" vespertino — especialmente em doses altas ou formulações IR. Não são contraindicados absolutamente, mas exigem cautela extrema e monitoramento próximo.
Agressividade impulsiva correlaciona-se com baixa serotonina (5-HT) no córtex pré-frontal orbital → falha na inibição top-down de impulsos agressivos do amígdala. ISRS (fluoxetina, sertralina) e IRSN (venlafaxina, duloxetina) aumentam 5-HT → reduzem impulsividade agressiva. Bupropiona (NDRI) é arriscada: aumenta DA/NE → pode piorar agressividade/ansiedade como estimulante. Tricíclicos (nortriptilina) têm evidência antiga em agressividade, mas perfil de efeitos colaterais/overdose limitante.
Guanfacina XR (Intuniv) e Clonidina XR (Kapvay) são tratamento de escolha para TDAH + agressividade/impulsividade severa/TOD (Goldstein & Teeter Ellison; Mattes 1986: propranolol 85% eficaz em explosões de raiva). Mecanismo: agonismo alfa-2A no córtex pré-frontal → fortalecimento redes atencionais + inibição liberação NE do locus coeruleus (núcleo do "alarme/agressão"). Vantagens: não estimulam, não causam insônia/anorexia/taquicardia, não têm abuso, ajudam sono, reduzem tiques.
Propranolol (não seletivo) atravessa BHE → bloqueia receptores beta-adrenérgicos centrais → reduz arousal autonômico associado a agressividade reativa. Estudo clássico (Mattes, J Clin Psychopharmacol 1986): doses altas (até 120mg/dia) → 85% redução em explosões de temperamento + sintomas TDAH. Limitações: bradicardia, hipotensão, broncoespasm (asma), depressão, fadiga, intolerância ao exercício. Uso off-label, reserva para falha de alfa-2A.
Clonazepam, diazepam, lorazepam: ansiolíticos, anticonvulsivantes, miorrelaxantes. Podem reduzir agressividade reativa aguda mediada por ansiedade/hiperarousal. Riscos: sedação, prejuízo cognitivo/memória, dependência física/psicológica, tolerância, abstinência grave, desinibição paradoxal (aumenta agressão em ~5-10%). Não usar como monoterapia crônica para TDAH+agressão.