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Interações Medicamentosas da Digoxina: Antiácidos, Antibióticos, Diuréticos e Mais

Digoxina (digitálico) – glicosídeo cardíaco usado em ICC (FE reduzida) e controle de frequência em fibrilação atrial. Índice terapêutico estreito (nível sérico alvo 0,5-0,9 ng/mL para ICC; 0,8-2,0 ng/mL para FA). Interações farmacocinéticas (absorção, distribuição, eliminação) e farmacodinâmicas (sensibilidade miocárdica) são frequentes e clinicamente significativas.

1. Antiácidos e Quelantes – Redução da Absorção

• Hidróxido de alumínio, caulino-pectina, sucralfato, colestiramina, colestipol, poliestireno sulfonato.
• Mecanismo: Ligação no trato GI / alteração pH / motilidade → ↓ biodisponibilidade.
• Conduta: Separar administração ≥2 horas (digoxina antes).

2. Antibióticos Macrolídeos – Aumento Níveis (Toxicidade)

• Eritromicina, claritromicina, azitromicina.
• Mecanismo: Inibição CYP3A4 e P-glicoproteína (intestinal/hepática) → ↓ metabolismo e eliminação biliar + ↑ absorção.
• Estudo 15 anos (Clin Pharmacol Ther 2009): Claritromicina > eritromicina > azitromicina em risco de toxicidade (internação). Cefalosporinas sem interação.
• Conduta: Evitar se possível; se necessário, monitorar níveis de digoxina, eletrólitos, ECG; reduzir dose digoxina 30-50%.

3. Diuréticos – Desequilíbrio Eletrolítico → Toxicidade

Conduta: Monitorar K⁺, Mg²⁺, Ca²⁺, creatinina, níveis de digoxina. Suplementar K⁺/Mg²⁺ se baixos. Preferir diurético poupador K⁺ associado se IC.

Outras Interações Relevantes

• Amiodarona, verapamil, diltiazem, quinina, propafenona: ↑ níveis digoxina (↓ clearance renal + P-gp). Reduzir dose digoxina 30-50%.
• Rifampicina, fenitoína, fenobarbital, erva de São João: Indutores CYP3A4/P-gp → ↓ níveis digoxina (falha terapêutica).
• Suplementos de cálcio (EV), antagonistas de Ca²⁺: Risco de arritmias por hipercalcemia + digoxina.

Monitoramento Essencial

• Nível sérico digoxina: 6-8h pós-dose (equilíbrio tecidual); frequência: início, ajuste dose, interação, toxicidade suspeita.
• Eletrólitos (K⁺, Mg²⁺, Ca²⁺) e função renal semanalmente no início, depois mensal.
• ECG: Depressão ST "em colher", onda U, bradicardia, bloqueios, arritmias ventriculares.
• Educação do paciente: Contar FC radial 1 min antes da dose; se <60 bpm, omitir dose e avisar médico.

Classe	Efeito Eletrolítico	Risco Digoxina
Alça (furosemida, bumetanida, torasemida)	Hipocalemia, hipomagnesemia	↑↑ Sensibilidade miocárdica → arritmias, náusea, visão alterada
Tiazidas (hidroclorotiazida, clortalidona)	Hipocalemia, hipercalcemia	Hipocalemia → toxicidade; Hipercalcemia → ↑ contratilidade + arritmias
Poupadores K⁺ (espironolactona, eplerenona, amilorida, triantereno)	Hipercalemia	Pode mascarar toxicidade; monitorar K⁺