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Lista de medicamentos para Terapia de Reposição Hormonal (TRH): estrogênios, progestinas e vias de administração

TRH alivia sintomas vasomotores (fogachos, suores noturnos), atrofia vulvovaginal e previne osteoporose em mulheres pós-menopáusicas ou com insuficiência ovariana precoce. **Mulher com útero = estrogênio + progestina** (proteção endometrial). Mulher sem útero (histerectomia) = estrogênio isolado.

Estrogênios orais (1ª passagem hepática → ↑ fatores coagulação, SHBG, triglicerídeos)

Riscos: TEV (tromboembolismo venoso) 2-3x, AVC isquêmico, IAM, câncer mama (uso > 5 anos), câncer endometrial (se sem progestina). **Use menor dose efetiva por menor tempo.**

Estrogênios não orais (transdérmicos / tópicos / vaginais) — evitam 1ª passagem hepática → menor risco TEV

Transdérmicos (sistêmicos)

  • Adesivos (patches): estradiol 0,025; 0,0375; 0,05; 0,075; 0,1 mg/dia. Troca 1-2x/semana. Ex.: Climara, Vivelle-Dot, Alora, generics.
  • Gel: estradiol 0,06% (0,52mg/pump), 0,1% (1mg/pump). Aplicação diária pele limpa/seca (braço, coxa, abdome). Ex.: Divigel, Estrogel, Elestrin.
  • Spray: estradiol 1,53mg/spray (Evamist). 1-3 sprays/dia antebraço interno.

Vaginais (baixa dose sistêmica — principalmente urogenital)

  • Creme: estradiol 0,01% (0,1mg/g) ou estriol 0,1% (1mg/g). Aplicador vaginal. Inicial: diário 2-4 sem; manutenção: 2x/semana.
  • Comprimido vaginal: estradiol 10µg (Vagifem / generics). Inicial: diário 2 sem; manutenção: 2x/semana.
  • Anel vaginal: estradiol 2mg/anel (Estring) — libera ~7,5µg/dia. Troca a cada 90 dias.

Vantagem: alivia atrofia vulvovaginal, dispareunia, sintomas urinários com exposição sistêmica mínima. Não requer progestina se dose baixa (≤ 25µg/dia estradiol ou ≤ 1mg estriol 2x/sem).

Progestinas (proteção endometrial + efeitos próprios)

FármacoNomes comerciais (ex.)Doses usuais (mg/dia)Esquema
Estrogênios equinos conjugados (CEE)Premarin, Cenestin0,3; 0,45; 0,625; 0,9; 1,25Contínuo ou cíclico (21d/7d ou 25d/5d)
Estradiol (micronizado)Estrace, Estrofem, generics0,5; 1; 2Contínuo
Estropipato (piperazina estrona sulfato)Ogen, Ortho-Est0,75; 1,5; 3Cíclico
Estrona sulfatoEstratab0,3; 0,625; 0,9; 1,25Cíclico

Regimes combinados

  • Contínuo combinado: estrogênio + progestina todo dia → amenorreia (padrão pós-menopausa > 1 ano).
  • Sequencial / cíclico: estrogênio contínuo + progestina 12-14d/mês → sangramento de privação mensal (perimenopausa, útero presente).

Contraindicações absolutas (estrogênio sistêmico)

  • Câncer de mama / endométrio ativo ou história (exceto casos selecionados com oncologista)
  • Sangramento genital não diagnosticado
  • TEV ativo ou história (exceto anticoagulado crônico + avaliação hematologista)
  • Doença trombofílica hereditária (ex.: Fator V Leiden homozigoto)
  • Doença hepática grave ativa
  • Hipertensão não controlada
  • Porcutânea aguda / porfiria

Decisão compartilhada: avalie sintomas, riscos basais (idade, IMC, tabagismo, história familiar, trombofilia), preferências. Reavalie anualmente.

ProgestinaViaDose típica (TRH contínua combinada)Notas
Acetato de medroxiprogesterona (MPA)Oral2,5-5 mg/diaAndrogênica, pode piorar lipídios, humor, mama. WHI usou CEE+MPA.
Noretisterona / NoretindronaOral0,25-1 mg/diaMenos androgênica que MPA. Disponível combinada com estradiol (comprimido/patch).
Progesterona micronizada (natural)Oral (100-200mg/noite) ou vaginal100mg/dia contínuo ou 200mg 12-14d/cicloMelhor perfil: neutra lipídios, sedação leve (GABA), menos mama. **Padrão ouro atual.**
DrospirenonaOral (combinada com estradiol)0,25-0,5mg/diaAntimineralocorticóide (↓ edema, PA), antiandrogênica. Risco TEV ligeiramente > outros.
Levonorgestrel (DIU Mirena 52mg)IntrauterinoLibera ~20µg/dia → atrofia endometrialProteção endometrial por 5 anos. TRH sistêmica = estrogênio transdérmico + DIU.