Vários fatores, incluindo estilo de vida, constituição biológica e histórico familiar de doença mental, aumentam susceptibilidade à depressão clínica. Esses fatores promovem desequilíbrios químicos no cérebro, agravando a depressão clínica.
Níveis anormais de neurotransmissores, ou desequilíbrio químico nos receptores de humor do cérebro, levam à depressão clínica. Questão puramente biológica sem causa predeterminada conhecida.
Depressão clínica também causada por histórico familiar. Não se sabe por que ocorre, embora cientistas especulem que desequilíbrio químico seja hereditário.
Alguns medicamentos, incluindo antidepressivos e indutores de sono, causam depressão clínica. Aumentam desequilíbrios nos receptores de humor do cérebro.
Eventos traumáticos: estupro, perda de familiar, desastre maior, limitam severamente capacidade do cérebro de produzir serotonina. Afeta neurotransmissores, causando depressão clínica.
Depressão frequentemente coincide com outras doenças mentais: anorexia nervosa, transtorno de personalidade borderline. Ocorre porque certas doenças mentais promovem níveis anormais de serotonina, promovendo sintomas depressivos.