O transtorno bipolar está ligado à genética, mas também é afetado por fatores ambientais. Pessoas com transtorno bipolar compõem cerca de 4 a 6% da população e aqueles com um caso pleno do transtorno compõem 1%.
Abraham Lincoln, Winston Churchill, Leo Tolstoy e Virginia Woolf todos exibiram sintomas do transtorno. Aqueles que relataram oscilações severas de humor (mas não necessariamente transtorno bipolar) incluem Isaac Newton, Charles Dickens e Ludwig van Beethoven.
O transtorno tem suas raízes há mais de 2.000 anos na Grécia antiga. Areteu da Turquia (Capadócia) descobriu alguns dos sintomas associados ao transtorno bipolar, mania e depressão. Em 1615, o cientista Richard Burton foi a primeira pessoa a estudar e entender a depressão com sucesso.
Durante o século XIX, Jean-Pierre Falret descobriu a diferença entre estes humores elevados ou mania e depressão. A descoberta de Falret eventualmente levou cientistas e pesquisadores a usar o termo "transtorno bipolar".
Em 1952, um artigo foi publicado pelo Journal of Nervous and Mental Disorders ligando transtorno bipolar e genética. Durante os anos 1980, estudos foram feitos para tentar determinar a diferença no transtorno em crianças versus adultos.