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Medroxiprogesterona: Usos, Riscos, Efeitos Colaterais e Contraindicações

O que é acetato de medroxiprogesterona (AMP)?

A medroxiprogesterona (acetato de medroxiprogesterona - AMP) é um progestagênio sintético derivado da progesterona 17-hidroxiprogesterona. É amplamente utilizada em ginecologia e oncologia. Nomes comerciais no Brasil: Provera®, Depo-Provera®, Perlutal® (associado a estradiol), Sayana® Press (auto-injetável).

Formulações e vias de administração

Formulação	Dose	Via	Indicações principais
Comprimido	2,5mg, 5mg, 10mg, 100mg	Oral	Sangramento uterino anormal, amenorreia secundária, endometriose, hiperplasia endometrial, TPM, TRH (com estrogênio), câncer de mama/endométrio/renal
Injetável (Depo-Provera)	150mg/mL	IM (glúteo/deltóide)	Contracepção (a cada 13 semanas), endometriose, câncer
Injetável (Sayana Press)	104mg/0,65mL	SC (abdômen/coxa) - autoinjetável	Contracepção (a cada 13 semanas)
Combinado injetável (Perlutal)	AMP 25mg + Estradiol 5mg	IM mensal	Contracepção

Indicações principais

Ginecológicas

• Contracepção: Injetável 150mg a cada 13 semanas (alta eficácia, adesão facilitada)
• Sangramento uterino anormal (SUA): Controle agudo (10mg VO 10-14 dias) ou crônico
• Amenorreia secundária: Indução de sangramento por privação (10mg VO x 10 dias)
• Endometriose: Doses altas (100-200mg/dia VO ou 150mg IM q2-4 semanas) - supressão ovariana
• Hiperplasia endometrial: Tratamento e prevenção (especialmente com estrogênio não oposto)
• TPM/TDPM: Fase lútea (10mg VO d14-25)

Oncológicas

• Câncer de mama metastático (pós-menopausa): 500-1000mg/dia VO ou 400-1000mg/semana IM
• Câncer de endométrio avançado/recorrente: 200-1000mg/dia VO
• Câncer renal metastático: 200-500mg/dia VO

Mecanismo de ação

• Liga-se ao receptor de progesterona (PR-A e PR-B)
• Suprime eixo HPO → supressão ovariana (em doses contraceptivas/altas)
• Transformação secretora → atrofia endometrial
• Espessamento do muco cervical
• Efeitos antiestrogênicos no endométrio
• Atividade glucocorticoide e androgênica leve (doses altas)

Efeitos colaterais

Comuns (≥1-10%)

• Alterações no padrão de sangramento: Amenorreia (50% em 1 ano de Depo-Provera), sangramento irregular/escape, sangramento prolongado
• Ganho de peso (média 2-5kg no 1º ano Depo-Provera; variável)
• Cefaleia, enxaqueca
• Sensibilidade mamária
• Alterações de humor: depressão, ansiedade, labilidade emocional
• Acne, hirsutismo, alopecia (atividade androgênica leve)
• Diminuição da libido
• Náusea, distensão abdominal
• Reação no local da injeção (dor, nódulo, lipodistrofia)

Graves/Raros (<1%)

• Tromboembolismo venoso (TEV): Risco aumentado (similar a ACO combinados? Dados conflitantes; cautela em trombofilia)
• Reação alérgica grave/anafilaxia
• Icterícia colestática
• Depressão grave/ideaçāo suicida
• Perda óssea reversível (ver abaixo)

Riscos importantes e avisos (FDA/EMA/ANVISA)

1. Perda de densidade mineral óssea (DMO) - CAIXA PRETA FDA

Depo-Provera (150mg IM) causa redução dose-dependente e reversível da DMO (3-6% em 2 anos, principalmente coluna/quadril). Recuperação parcial/completa após descontinuação. Preocupação em adolescentes (pico de massa óssea) e >45 anos. OMS: categoria 2 para adolescentes (benefícios > riscos geralmente), mas avaliar risco/benefício. Suplementação Ca/Vit D + exercício + limitar uso a 2 anos se possível (FDA). Sayana Press (104mg SC) pode ter menor impacto ósseo.

2. Retorno da fertilidade atrasado

Média 9-10 meses após última injeção (até 18-22 meses). Não é método para quem planeja gravidez a curto prazo.

3. Risco cardiovascular

• Doença arterial coronariana, AVC, TEV: risco aumentado em mulheres com fatores de risco (tabagismo, obesidade, hipertensão, diabetes, idade >35 anos).
• Contraindicado em doença cardiovascular ativa/trombose prévia.

4. Câncer de mama

Estudos mostram pequeno aumento do risco relativo durante uso atual/recentemente (similar a ACO combinados). Risco diminui após parada. Não aumenta mortalidade.

5. Gravidez e lactação

• Categoria X (FDA): Contraindicado na gravidez (risco teórico de masculinização fetal feminina - hipoespádia). Se engravidar usando: suspender imediatamente.
• Lactação: Seguro a partir de 6 semanas pós-parto (OMS). Não afeta volume/composição do leite nem crescimento do lactente.

6. Interação com tabagismo

Fumar aumenta risco cardiovascular. Mulheres >35 anos fumantes: evitar Depo-Provera/Perlutal.

7. Sobredosagem

Sintomas: náusea, vômito, sangramento vaginal, dor mamária, tontura, dor abdominal. Tratamento: suporte. Não há antídoto específico.

Monitoramento recomendado

• PA e peso a cada 3-6 meses
• Densitometria óssea basal se uso >2 anos (adolescentes, >45 anos, fatores risco osteoporose)
• Rastreamento câncer mama/colo uterino conforme diretrizes
• Avaliação de humor/saúde mental
• Revisão necessidade/risco-benefício anualmente

Alternativas para contracepção de longa duração (LARC)

• DIU hormonal (levonorgestrel 52mg/19,5mg): 5-8 anos, sangramento leve/amenorreia, menor dose sistêmica, reversibilidade imediata, protege endométrio
• Implante subdérmico (etonogestrel 68mg): 3 anos, supressão ovariana confiável
• DIU de cobre: 10 anos, não hormonal

Conclusão: Medroxiprogesterona é progestagênio versátil e eficaz, mas com perfil de efeitos colaterais e riscos específicos (osso, retorno fertilidade, sangramento irregular, cardiovascular). Escolha individualizada, aconselhamento completo e monitoramento são essenciais. Para contracepção, LARC (DIU/implant) são frequentemente preferidos como 1ª linha atualmente.

Consulte seu ginecologista para avaliação de riscos/benefícios personalizada.