Ácido Gástrico (HCl) Ativa Pepsinogênio para Pepsina na Digestão de Proteínas

Ácido clorídrico (HCl) secretado por células parietais cria o meio ácido (pH 1,5–3,5) essencial para a digestão de proteínas.

Cascata de Ativação

1. Células principais secretam pepsinogênio (zimogênio inativo, 42 kDa).
2. O HCl cliva o peptídeo de ativação de 44 aminoácidos → mudança conformacional → pepsina ativa (34 kDa).
3. A pepsina auto-catalisa a ativação adicional de pepsinogênio (feedback positivo).

Ação da Pepsina

• Endopeptidase: hidrolisa ligações peptídicas internas, preferencialmente em aminoácidos aromáticos (Phe, Tyr, Trp, Leu).
• pH ótimo 1,5–2,5; inativada >pH 6.
• Produz peptídeos grandes → digeridos adicionalmente por proteases pancreáticas (tripsina, quimotripsina) no duodeno.

Funções Adicionais do HCl

• Desnatura proteínas dietéticas (expõe sítios de clivagem).
• Mata micróbios ingeridos.
• Converte ferro férrico dietético (Fe³⁺) em ferroso absorvível (Fe²⁺).
• Estimula a liberação de secretina/colecistoquinina.

Relevância Clínica

• IBP/H2RAs aumentam o pH gástrico → digestão de proteínas prejudicada, potencial crescimento bacteriano excessivo, redução da absorção de ferro/B12.
• Acloridria (gastrite atrófica autoimune) → pepsinogênio I baixo, razão pepsinogênio I/II ↓.