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Quetiapina (Seroquel): Farmacocinética, Meia-Vida, Pico Plasmático e Interações Metabólicas

Perfil Farmacocinético

• Absorção: rápida, T_max 1–2 h (IR), 5–6 h (XR). Biodisponibilidade ~100%. Alimento: aumenta AUC ~15–25% (XR: tomar sem alimento ou lanche leve <300 kcal).
• Distribuição: Vd ~10 L/kg; ligação proteica 83%.
• Metabolismo: Hepático, CYP3A4 principal (→ norquetiapina ativa), CYP2D6 menor. Não induz/inibe CYP.
• Eliminação: Meia-vida terminal: 6–7 h (IR), 7–8 h (XR). Clearance ~0,9 L/h/kg. Excreção renal <1% inalterado (73% fezes, 21% urina como metabólitos).
• Estado de equilíbrio: ~2 dias (IR), ~3 dias (XR).

Início de Ação Clínica

• Sedação: imediata (1ª dose).
• Antipsicótico/antimânico: 1–2 semanas (sintomas positivos), 4–6 semanas (resposta plena).
• Antidepressivo (adjunto): 2–4 semanas.

Interações Metabólicas Críticas (CYP3A4)

Inibidor Forte CYP3A4	Efeito na Quetiapina	Conduta
Cetoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, nefazodona	↑ AUC 3–5×	Reduzir dose quetiapina a 1/6 da dose original
Inibidor Moderado
Fluvoxamina, eritromicina, verapamil, diltiazem, suco de toranja	↑ AUC ~2×	Reduzir dose a 1/2
Indutor Forte
Carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, erva de São João	↓ AUC ~80%	Aumentar dose até 5×; monitorar resposta

Monitoramento Metabólico (Padrão ADA/APA)

• Basal: peso, circunferência abdominal, glicemia jejum/HbA1c, perfil lipídico, PA.
• 4, 8, 12 semanas e depois a cada 3–6 meses.
• Risco metabólico: ganho peso, dislipidemia, diabetes tipo 2 (menor que olanzapina/clozapina, maior que aripiprazol/ziprasidona/lurasidona).