A causa exata da fibromialgia permanece desconhecida, mas pesquisas apontam para uma combinação de fatores genéticos e ambientais levando à sensibilização central – processamento anormal de dor no sistema nervoso central.
Fibromialgia provavelmente resulta de sensibilização central – sinalização de dor amplificada no cérebro e medula espinhal. Desequilíbrios neuroquímicos (serotonina, norepinefrina, dopamina, substância P), desregulação hormonal (eixo HPA) e ativação imune estão sob investigação.
Estudos exploram biomarcadores de neuroimagem, ativação de células gliais, neuropatia de fibras finas e o eixo intestino-cérebro. Nenhuma causa única foi identificada; é um distúrbio complexo e multifatorial.