Biomarcadores Sanguíneos na Doença de Parkinson: Pesquisa Atual e Realidade Diagnóstica

Nenhum exame de sangue diagnostica atualmente a doença de Parkinson (DP). O diagnóstico permanece clínico, baseado em características motoras (braquidinesia mais rigidez ou tremor), resposta à terapia dopaminérgica e exclusão de mimetizadores. No entanto, a pesquisa em biomarcadores baseados em sangue está ativa e promissora.

Biomarcadores Promissores em Investigação

• α-Sinucleína (α-Sin): Agregados de α-sin mal dobrados formam corpos de Lewy. Espécies periféricas de α-sin (total, oligomérica, fosforilada) em plasma/soro/exossomos correlacionam com DP, mas sobreposição com controles limita especificidade diagnóstica.
• Cadeia Leve de Neurofilamento (NfL): Marcador de lesão axonal. Elevado em DP vs. controles; correlaciona com gravidade e progressão da doença. Também elevado em ELA, EM, DEM — especificidade de doença limitada.
• Tau e Fosfo-Tau: Copatologia de Alzheimer comum em DP; p-tau181/217 plasmático pode ajudar a diferenciar DP de DP-demência ou AD.
• Marcadores Inflamatórios: PCR, IL-6, TNF-α, IFN-γ — frequentemente elevados em DP, refletindo neuroinflamação. Inespecíficos.
• Perfis Metabolômicos/Lipidômicos: Painéis de pequenas moléculas (ex.: urato, esfingolípidos) mostram potencial de classificação em coortes de descoberta.
• Marcadores Genéticos: Variantes GBA, LRRK2, SNCA aumentam o risco; não diagnósticos sozinhos, mas enriquecem probabilidade pré-teste.
• Marcadores Neuronais Exosômicos: Exossomos derivados de neurônios (L1CAM+) carregando α-sin, NfL, DJ-1 — aumentam especificidade do SNC.

Utilidade Clínica Atual

• Apenas para Pesquisa: Nenhum exame de sangue validado, aprovado pelo FDA, para diagnóstico ou prognóstico de DP.
• Papel de Suporte: Biomarcadores podem eventualmente auxiliar na detecção prodrômica (ex.: coortes de DRC), subtipagem ou monitoramento do engajamento de alvos terapêuticos em ensaios.
• Diagnóstico Padrão: Critérios clínicos (MDS), DaTscan (SPECT de transportador de dopamina) para casos incertos.

Grandes coortes longitudinais (PPMI, BioFIND, PDBP) estão validando trajetórias de biomarcadores. Até então, exames de sangue em DP servem para excluir mimetizadores (tireoide, B12, cobre, Wilson, painéis infecciosos/autoimunes).