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Quimioterapia para Esclerose Múltipla: Mitoxantrona, Outras Opções e Quando é Indicada

Posicionamento

Quimioterapia na EM = imunossupressão intensa. Última linha (falha a TMDs de alta eficácia) ou SPMS ativa agressiva. Não é tratamento de 1ª escolha.

Mitoxantrona (Novantrone) — Padrão quimioterápico

• Antraciclina / inibidor topoisomerase II — danifica DNA células proliferativas (linfócitos)
• FDA/ANVISA: aprovada para SPMS, RRMS piorando, PRMS
• Esquema: 12 mg/m² IV a cada 3 meses
• Limite cumulativo: 120-140 mg/m² (8-12 doses) — cardiotoxicidade irreversível (cardiomiopatia dilatada, insuficiência cardíaca)
• Monitoramento: Ecocardiograma / MUGA basal + antes de cada dose (LVEF ≥50%)
• Contraindicação: LVEF baixa, cardiopatia prévia, hepática severa, gravidez

Outros agentes quimioterápicos usados off-label / pesquisa

Fármaco	Uso oncológico	Uso na EM (evidência)
Azatioprina (Imuran)	Leucemias, transplante, autoimunes	Estudos antigos: modesto benefício. Ainda usado em alguns países custo-efetivo. Monitor: hemograma, hepática, TPMT
Cladribina (Leustatin / Mavenclad)	Leucemia cabeluda	Aprovada para EM (Mavenclad) — não é "quimio" no sentido tradicional (ciclos curtos, depleção seletiva)
Ciclofosfamida (Endoxan)	Linfomas, autoimunes graves	Pulsos IV mensais (500-1000mg/m²) — EM agressiva, NMO, vasculite SNC. Toxicidade: hemorrágica, infecção, infertilidade, bexiga, malignidade tardia
Ciclosporina / Tacrolimo	Transplante	Evidência fraca/antiga. Não recomendados rotina
Metotrexato	Leucemias, artrite reumatoide, psoríase	Baixa dose semanal — alguns estudos EM progressiva. Hepatotoxicidade, pulmonar, mucosite

Efeitos colaterais gerais da quimioterapia

• Mielossupressão (neutropenia → infecção, trombocitopenia → sangramento, anemia)
• Náusea/vômito (antieméticos profiláticos)
• Alopecia (reversível)
• Infertilidade (preservação gametas antes — converse com oncofertilidade)
• Risco neoplasias secundárias (leucemia, tumores sólidos) — dose-dependente, anos depois

Indicação contemporânea

Com TMDs de alta eficácia (anti-CD20, alemtuzumab, cladribina, natalizumabe), quimioterapia convencional (mitoxantrona, ciclofosfamida) tornou-se rara. Reservada para: falha a todas opções aprovadas, acesso limitado a anticorpos monoclonais, EM fulminante (Marburg).