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Desmielinização: Definição, Mecanismo, Significado Clínico e Consequências na EM

O que é desmielinização

Destruição da bainha de mielina — lipoproteína que envolve axônios, isola impulsos elétricos e permite condução saltatória (rápida, econômica). Na EM: ataque autoimune mediado por células T, B, anticorpos, complemento, microglía.

Função da mielina

• Isolamento elétrico → condução saltatória (nós de Ranvier)
• Suporte metabólico ao axônio (lactato, fatores tróficos)
• Proteção mecânica

Como aparece na RM

• Lesões hiperintensas em T2 / FLAIR (edema, desmielinização, gliose)
• Lesões hipointensas em T1 ("buracos negros") = perda axonal irreversível + gliose densa
• Realce com gadolínio = inflamação ativa (ruptura barreira hematoencefálica) — tipicamente 2-6 semanas

Significado patológico

• Desmielinização aguda: inflamação, edema, macrófagos fagocitando mielina
• Desmielinização crônica: gliose astrocitária (cicatrização), perda de oligodendrócitos
• Oligodendrócitos = células que produzem mielina. Também são destruídos → falha de remielinização
• Remielinização possível (oligodendrócitos precursores migram), mas incompleta na EM — bainhas mais finas, nós mais curtos

Consequências funcionais

• Condução lenta / bloqueio → sintomas neurológicos (visão, força, sensibilidade, coordenação)
• Fadiga por "curto-circuito" — gasto energético ↑ para manter condução
• Fenômeno de Uhthoff: calor → bloqueio condução transitório
• Progressão: neurodegeneração independente de inflamação (atrofia cerebral, medular)

Terapias visando remielinização (pesquisa)

• Anti-LINGO-1 (opicinumab) — falhou fase 3
• Clemastina (antihistamínico) — sinal modesto fase 2 (ReBUILD)
• Metformina, simvastatina, vitamina D, testosterona — estudos pré-clínicos / fase 2
• Células-tronco oligodendrogliárias — transplante experimental