Fronteiras da Pesquisa da Enxaqueca: Genética, CGRP, Neuromodulação e Medicina Personalizada

A pesquisa da enxaqueca avançou em múltiplos domínios:

1. Genética/GWAS: >100 loci identificados; compartilhados com vias vasculares e neurais.
2. Neuroimagem: fMRI, PET revelam ativação do hipotálamo, tronco encefálico e córtex durante crises; mudanças estruturais na enxaqueca crônica.
3. Sistema trigeminovascular: papel central do CGRP, PACAP, glutamato.
4. Terapias alvo do CGRP: anticorpos monoclonais (erenumabe, fremanezumabe, galcanezumabe, eptinezumabe) e gepantes (ubrogepante, rimegepante, atogepante) – transformadores para tratamento agudo e preventivo.
5. Agonistas da serotonina (5-HT₁F): lasmidita (agudo, sem vasoconstrição).
6. Neuromodulação: não invasiva (eTNS, nVNS, sTMS) e invasiva (estimulação do SPG).
7. Comorbidades e gatilhos: sono, estresse, hormônios, dieta, obesidade – links bidirecionais.
8. Diferenças sexuais: modulação por estrogênio explica predominância feminina.
9. Biomarcadores: CGRP, calcitonina, cadeia leve de neurofilamento, assinaturas de imagem para predição/resposta.
10. Desfechos a longo prazo: cefaleia por uso excessivo de medicação, progressão para enxaqueca crônica, risco cardiovascular.

Medicina de precisão – combinar terapia a fenótipo/genótipo – é o paradigma emergente.