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Fosfatase Alcalina (ALP): Função, Níveis de Referência e Significado Clínico

O que é a Fosfatase Alcalina?

A fosfatase alcalina (ALP) é uma enzima presente em todos os tecidos do corpo, com maiores concentrações no osso em crescimento, fígado, placenta e intestino. Desempenha papel fundamental no metabolismo fosfatado e é amplamente utilizada como marcador diagnóstico.

Estrutura e Isoenzimas

A ALP é uma glicoproteína dimérica contendo zinco. Existem diferentes isoenzimas (estruturas distintas) dependendo da origem tecidual:

• ALP óssea: produzida por osteoblastos durante a formação óssea
• ALP hepática: localizada nas membranas dos canalículos biliares
• ALP intestinal: presente na borda em escova dos enterócitos
• ALP placentária: aumentada na gravidez
• ALP germinativa (Regan/Nagao): marcadores tumorais em certos cânceres

A eletroforese ou imunoensaios permitem diferenciar a origem da ALP elevada.

Funções Biológicas

• Hidrólise de ésteres fosfóricos (remoção de grupos fosfato de nucleotídeos, proteínas, alcaloides)
• Calcificação óssea e de cartilagem: gera supersaturação de íons fosfato
• Resssorção óssea: remove camada de fosfato da superfície óssea
• Síntese de proteínas e hidrólise de DNA/RNA intracelular
• Transporte intestinal de fosfato e cálcio

Valores de Referência (aproximados)

• Adultos: 40-129 U/L (varia por laboratório e método)
• Crianças e adolescentes: valores mais altos (crescimento ósseo ativo)
• Gravidez: aumento fisiológico (placenta)
• Idosos: pode haver discreto aumento

Significado Clínico: Elevação da ALP

Origem Hepatobiliar

• Colestase (obstrução biliar: cálculos, tumores, colangite)
• Hepatites virais, alcoólicas, medicamentosas
• Cirrose biliar primária
• Metástases hepáticas

Origem Óssea

• Doença de Paget (valores muito elevados)
• Osteomalácia/raquitismo (deficiência de vitamina D)
• Fraturas em consolidação
• Tumores ósseos primários ou metastáticos
• Hiperparatireoidismo primário
• Crescimento puberal (fisiológico)

Outras Causas

• Gravidez (placenta)
• Síndrome de Hodgkin
• Doença inflamatória intestinal
• Uso de certos medicamentos (fenitoína, carbamazepina, contraceptivos orais)

Redução da ALP (Hipofosfatasia)

Distúrbio genético raro (mutação no gene ALPL) causando defeito na mineralização óssea. Manifesta-se com deformidades ósseas, fraturas, perda dentária precoce e, em formas severas, insuficiência respiratória e morte. Níveis de ALP muito baixos ou indetectáveis.

Indicações do Exame

• Investigação de doença hepática (icterícia, colestase)
• Doença óssea (dor óssea, fraturas, suspeita de metástase)
• Monitoramento de hepatotoxicidade por medicamentos
• Deficiência de vitamina D
• Doença paratireoidiana
• Leucemia mieloide crônica

Ativadores e Inibidores

• Ativadores: íons Mg²⁺, Co²⁺, Mn²⁺, aminoálcoois
• Inibidores: pH ácido/neutro, quelantes de metais (EDTA), fosfato inorgânico, ureia, altas concentrações de Zn²⁺