O Staphylococcus é um habitante normal do nariz e da pele em 30% dos adultos saudáveis. Geralmente, a bactéria não causa problemas. No entanto, quando ocorrem lesões na pele — como queimaduras, cortes ou abrasões —, este microrganismo pode provocar infecções. A descoberta das bactérias estafilocócicas levou a avanços significativos na bacteriologia e no tratamento dessas infecções. Alguns cientistas notáveis dos séculos XVIII e XIX estudaram bactérias, o que eventualmente levou à descoberta e classificação do Staphylococcus.
Anthony Van Leeuwenhoek descobriu a existência das bactérias em 1683. Tecelão e naturalista holandês, ele aprendeu a fabricar lentes e construiu um microscópio rudimentar com o qual observou bactérias. Fez registros escritos e desenhos sobre suas descobertas microscópicas. Seus relatos abriram o campo da bacteriologia, pavimentando o caminho para a medicina moderna.
Em 1880, o cirurgião Alexander Ogston conduzia pesquisas no Royal Infirmary de Aberdeen (Escócia) sobre abscessos e septicemia (envenenamento do sangue). Como cirurgião, buscava reduzir a alta taxa de mortalidade no centro cirúrgico. Durante sua pesquisa, identificou bactérias conhecidas como micrococos que, ao microscópio, formavam aglomerados semelhantes a cachos de uva. Em 1882, batizou-os de staphylococci, derivado da palavra grega para "cacho de uva".
O trabalho do cirurgião inglês Joseph Lister em antissepsia influenciou muito Ogston. Lister acreditava erroneamente que o ar era o fator que causava a putrefação e a formação de pus nas feridas. Contudo, sua descoberta de que encharcar curativos cirúrgicos com ácido carbólico prevenia infecções reduziu drasticamente a mortalidade pós-operatória. Ogston discordava de que o ar causasse abscessos. Após descobrir o estafilococo, realizou pesquisas adicionais para provar que a bactéria era a causadora das infecções de feridas.
Levando sua descoberta adiante, Ogston injetou pus do abscesso de um paciente em camundongos e cobaias. Os animais desenvolveram abscessos e septicemia. Ele então coletou sangue desses animais doentes e encontrou a mesma bactéria do paciente original. Quando tratou o pus com calor ou ácido carbólico antes da injeção, os roedores não adoeceram.
O Staphylococcus aureus foi oficialmente nomeado em 1884. Anton J. Rosenbach, cirurgião alemão, foi quem isolou esta bactéria e lhe deu o nome pelo qual é conhecida hoje. Foi um passo importante no combate a este microrganismo que, ainda hoje, causa altas taxas de mortalidade.