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Como testar para insuficiência adrenal (Doença de Addison)

Suspeita clínica: Quando testar?

Sintomas sugestivos: Fadiga severa progressiva, perda peso inexplicada, hipotensão ortostática (tontura ao levantar), náuseas/vómitos/diarreia recorrentes, desejo intenso por sal, hiperpigmentação cutânea (palmas, dobras, gengivas, cicatrizes - apenas insuficiência primária/Addison), dores musculares/articulares, hipoglicemia (jejum), irregularidade menstrual/amenorreia, alterações neuropsiquiátricas (irritabilidade, depressão, confusão). Crise adrenal (choque, dor abdominal intensa, febre, alteração consciência) = EMERGÊNCIA MÉDICA (Hidrocortisona EV imediata + fluidos + investigação simultânea).

Testes Diagnósticos: Passo a passo

1. Rastreio basal (Sangue - Manhã 8h, jejum)

  • Cortisol sérico matinal (8h): < 3 µg/dL (83 nmol/L) → Fortemente sugestivo. 3-18 µg/dL → Indeterminado (precisa teste dinâmico). > 18-20 µg/dL → Quase exclui (exceto se CBG alta - estrogénios/gravidez).
  • ACTH plasmático (simultâneo): Primária (Adrenal): Cortisol BAIXO + ACTH ALTO (perda feedback negativo). Secundária (Hipofisária) / Terciária (Hipotalâmica): Cortisol BAIXO + ACTH BAIXO/Normal (falta estímulo).
  • Eletrólitos: Hiponatremia, Hipercalemia (primária - deficiência aldosterona). Normais na secundária.
  • Glicemia, Hemograma, Função renal, TSH, T4L, Vit D, B12, Ferro.

2. Teste de Estímulo com ACTH Sintético (Synacthen® / Cosyntropin) - Padrão Ouro

  • Protocolo padrão (Dose alta - 250 µg): Colheita basal Cortisol/ACTH → Injeção IV/IM 250 µg ACTH 1-24 → Colheita Cortisol aos 30 e 60 min (alguns protocolos só 30 ou 60 min).
  • Interpretação (Cortisol pico): > 18-20 µg/dL (500-550 nmol/L) = Resposta normal (exclui insuficiência adrenal significativa). 15-18 µg/dL = Zona cinzenta. < 15-18 µg/dL = Insuficiência adrenal confirmada.
  • Teste de Baixa Dose (1 µg): Mais sensível para insuficiência secundária/terciária leve/recente. Mais variável tecnicamente. Não padronizado universalmente.

3. Teste de Estímulo com CRH (Corticotropin-Releasing Hormone) - Diferenciação Secundária vs Terciária

  • Se Teste ACTH anormal (resposta baixa) + ACTH basal baixo/normal → Origem Hipofisária vs Hipotalâmica.
  • Injeção CRH sintético (1 µg/kg ou 100 µg) → Doseamento ACTH e Cortisol a 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 min.
  • Padrão Hipofisário (Secundária): Resposta ACTH AUSENTE/BAIXA (adenoma, cirurgia, radiação, apoplexia, infiltrativas, autoimune - hipofisite).
  • Padrão Hipotalâmico (Terciária): Resposta ACTH EXAGERADA/PROLONGADA (pico tardio > 60 min) - lesão hipotalâmica, uso crónico glucocorticoides exógenos (supressão eixo), stress crónico, anorexia.

4. Exames de Imagem

  • RM Hipófise (Sela Turca) com contraste: Padrão para causa secundária/terciária (micro/macroadenomas, hipofisite, quistos, craniofaringioma, infiltrativas, vazio da sela, sequela radiação/cirurgia).
  • TC / RM Adrenais: Causa primária. Hiperplasia (autoimune, CAH), Hemorragia (Waterhouse-Friderichsen, anticoagulação), Infeção (TB, fúngicos, CMV - imunossuprimidos), Metástases (pulmão, rim, mama, melanoma), Adrenoleucodistrofia, Amiloidose. Calcificações (TB, hemorragia antiga).

5. Investigação Etiológica Específica (Primária)

  • Autoimune (Mais comum países desenvolvidos): Anticorpos anti-21-hidroxilase (21-OH Ab) - Sensibilidade >90%. Anticorpos anti-cortex adrenal. Associação: Poliglandular Autoimune Tipo 1 (AIRE gene - candidíase, hipoparatireoidismo) ou Tipo 2 (Schmidt - Tiroidite Hashimoto, DM1, Vitiligo, Perniciosa).
  • Infecciosa: TB (PPD, IGRA, PCR tecido/liquor, imagem), HIV, Fúngicos (Histoplasma, Coccidioides).
  • Genética: CAH (21-hidroxilase, 11β-hidroxilase), Adrenoleucodistrofia (ABCD1 - VLCFA), Triple A (AAAS), SF1/DAX1/NR0B1.

Algoritmo Resumido

  1. Clínica sugestiva → Cortisol 8h + ACTH + Eletrólitos.
  2. Cortisol baixo + ACTH alto → Primária. Confirmar com Teste ACTH 250µg (pico < 18-20). Investigar causa (Autoimune 21-OH Ab, Imagem adrenais).
  3. Cortisol baixo + ACTH baixo/normal → Secundária/Terciária. Confirmar com Teste ACTH 250µg (pico < 18-20). RM Hipófise. Se RM normal/hipotalâmica suspeita → Teste CRH ou História glucocorticoides exógenos.
  4. Cortisol normal/alto → Insuficiência adrenal improvável (exceto CBG alta - medir Cortisol Livre ou CBG).

Importante: Teste ACTH 250µg pode ser falso-normal em insuficiência secundária AGUDA (adrenais não atrofiados ainda). Contexto clínico manda. Repetir em semanas se suspeita alta.