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Nefropatia Diabética: Fisiopatologia, Estágios, Diagnóstico e Manejo

Nefropatia Diabética (DN) — anteriormente "Nefrologia DM" — é a principal causa de doença renal terminal (DRT) globalmente, afetando ~30–40% das pessoas com diabetes.

Fisiopatologia

  • Hiperglicemia crônica → produtos finais de glicação avançada (AGEs), ativação de PKC, estresse oxidativo
  • Hemodinâmica: desregulação arteriolar aferente/eferente → hipertensão glomerular, hiperfiltração → esclerose
  • Inflamatório: TGF-β, VEGF, MCP-1 → fibrose, angiogênese
  • Lesão de podócito → albuminúria → inflamação tubulointersticial

Estágios (KDIGO / ADA)

EstágioTFG (mL/min/1,73m²)Albuminúria (ACR mg/g)Clínico
1: Hiperfiltração>90<30 (A1)Aumento renal, ↑ TFG
2: DRC Normoalbuminúrica60–89<30 (A1)Mudança estrutural precoce, sem albuminúria
3: Microalbuminúria60–8930–299 (A2)Nefropatia incipiente
4: Macroalbuminúria30–59≥300 (A3)Nefropatia manifesta; ↑ risco CVD
5: DRT<15VariávelTerapia de substituição renal necessária

Diagnóstico e Monitoramento

  • Rastreio Anual: UACR (urina de spot) + eGFR (CKD-EPI)
  • Confirmar: 2 de 3 UACR anormais em 3–6 meses
  • Excluir Doença Renal Não Diabética: Hematuria, sedimento ativo, declínio rápido, sem retinopatia → considerar biópsia

Manejo Multifatorial (ABCDE)

AlvoMetaAgentes
A: A1c<7% (individualizado)Inibidores SGLT2, agonistas GLP-1 RA, insulina
B: Pressão Arterial<130/80IECA/ARA II (dose máxima tolerada), +CCB/tiazida
C: ColesterolEstatina ± ezetimibaEstatina de alta intensidade se ASCVD/risco 10 anos ≥20%
D: Dieta / Estilo de VidaBaixo Na (<2g), predominante vegetal, exercício, cessação do tabagismoEncaminhamento a nutricionista renal
E: Preparo para DRT / Inibidores SGLT2Inibidores SGLT2 se eGFR ≥20 (↓ DRT 30–40%)Dapagliflozina, empagliflozina, canagliflozina

Principais Avanços

  • Inibidores SGLT2: Proteção cardio-renal independente da redução da glicose
  • Finerenone (MRA não esteroide): Reduz progressão de DRC em DMT2 com albuminúria
  • Agonistas GLP-1 RA: Redução de peso, glicose e albuminúria

Detecção precoce + bloqueio do RAAS + inibidores SGLT2 = mudança de paradigma de "declínio inevitável" para "trajetória modificável."