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C3 Glomerulopatia: Entendendo o Impacto Renal, Sintomas, Diagnóstico e Tratamento

A C3 glomerulopatia (C3G) é uma doença renal rara causada pela desregulação da via alternativa do complemento. Inclui dois subtipos: Doença de Depósito Denso (DDD) e Glomerulonefrite C3 (C3GN).

Mecanismo

Ativação descontrolada do complemento → fragmentos C3 se depositam nos glomérulos → inflamação → danos à parede capilar → vazamento de proteína → cicatrização → insuficiência renal.

Sintomas

• Hematuria (sangue na urina — frequentemente microscópica)
• Proteinúria (urina espumosa)
• Edema (face, tornozelos, pernas)
• Hipertensão
• Fadiga, náusea (uremia em estágios avançados)
• Redução da produção de urina

Diagnóstico

• Urinalisão + razão proteína/creatinina na urina
• Exames de sangue: creatinina, TFG, níveis de complemento (C3 baixo, C4 normal = via alternativa)
• Biópsia renal: padrão-ouro. Mostra depósitos dominantes de C3 na imunofluorescência; microscopia eletrônica distingue DDD (fitas densas) vs. C3GN (granular)
• Testes genéticos: mutações em CFH, CFI, CFB, C3, CFHR5, DGKE; autoanticorpos (fator nefrítico C3)

Tratamento

1. Suporte (todos os pacientes): IECA/ARA II (reduzir proteinúria e PA), inibidores de SGLT2 (proteção renal e cardíaca), estatina, controle da pressão (<130/80), dieta com baixo teor de sódio
2. Imunossupressão: Micofenolato + esteroides (linha de frente para doença progressiva); rituximabe, eculizumabe (anti-C5), ravulizumabe, iptacopan (inibidor do fator B — emergente)
3. Terapias direcionadas ao complemento: Ensaios clínicos (pegcetacoplan, danicopan, avacopan)
4. Substituição renal: Diálise ou transplante. Recorrência no transplante ~50% (DDD > C3GN). Inibição complementar preventiva pode reduzir a recorrência.

Complicações

• Progressão da DRC → DRC terminal (50% em 10 anos)
• Doença cardiovascular (acelerada por DRC + inflamação)
• Infecções (devido à imunossupressão)
• Risco trombótico (desregulação do complemento)

Monitoramento

• A cada 3–6 meses: TFG, UPCR, PA, níveis de complemento
• Anual: perfil lipídico, glicose, saúde óssea, status vacinal

Diagnóstico precoce, perfilagem do complemento e atendimento multidisciplinar (nefrologia, genética, transplante) melhoram os resultados. Inscrição em ensaios clínicos é encorajada.