Nos estádios iniciais da insuficiência renal crónica, há aumento da frequência e volume de urina. Isso faz frequentemente com que a pessoa precise de urinar várias vezes à noite, devido à incapacidade dos rins de absorver água, o que também causa aumento do volume urinário. Na insuficiência renal aguda, porém, pode haver diminuição da produção de urina.
A insuficiência renal crónica causa níveis aumentados de ureia, um produto de desperdício metabólico, no sangue, segundo o "Merck Manual of Medical Information". Na insuficiência renal aguda, os níveis sanguíneos de ureia e creatinina aumentam, assim como as concentrações de fosfato, hormona paratiroideia e potássio (ligeiramente). Entretanto, os níveis de vitamina D e cálcio diminuem. A acidez do sangue também aumenta.
A acumulação de toxinas causada pela insuficiência renal crónica pode ter muitos efeitos no trato digestivo, incluindo perda de apetite, náuseas, vómitos, inflamação do revestimento da boca e sabor desagradável na boca. Estes sintomas podem levar a desnutrição e perda de peso. Úlceras intestinais e hemorragia gastrointestinal também são comuns.
Na insuficiência renal crónica, a pele pode tornar-se amarelada-acastanhada. Ocasionalmente, a concentração de ureia é tão alta que cristaliza no suor, formando um pó branco na pele, conhecido como geada urémica. Em alguns casos, há comichão generalizada desconfortável. Na insuficiência renal aguda, algumas pessoas desenvolvem erupções cutâneas.
Devido à incapacidade dos rins de eliminar excesso de sal e água, a hipertensão desenvolve-se frequentemente, o que pode causar AVC, insuficiência cardíaca ou mau funcionamento cerebral, resultando em convulsões. A insuficiência renal aguda causa frequentemente edema pulmonar, segundo o Dr. Benjamin F. Miller, autor da "Encyclopedia and Dictionary of Medicine, Nursing, and Allied Health".
Nos estádios avançados, a insuficiência renal faz com que as toxinas se acumulem no sangue, fazendo a pessoa sentir-se cansada, fatigar-se facilmente e ficar menos alerta mentalmente. Com o aumento da acumulação tóxica, desenvolvem-se sintomas nervosos e musculares, incluindo fasciculações musculares, fraqueza e cãibras. Sensação de formigueiro pode desenvolver-se nas extremidades, ou a sensação pode ser perdida completamente.