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Mediadores Químicos da Inflamação: Moléculas-Chave e seus Papéis

Mediadores químicos são moléculas de sinalização liberadas por células imunes e estruturais que orquestram a resposta inflamatória. Classes principais incluem:

1. Histamina

Liberada por mastócitos, basófilos, plaquetas. Causa vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular (edema), contração do músculo liso e ativação de nervos sensoriais (coceira/dor).

2. Prostaglandinas (PGs)

Derivadas do ácido araquidônico via COX-1/2. PGD₂, PGE₂, PGF₂α, PGI₂ (prostaciclina), TXA₂ (tromboxano). Efeitos: vasodilatação, permeabilidade, sensibilização da dor (hiperalgesia), febre, agregação plaquetária/vasoconstrição (TXA₂).

3. Leucotrienos (LTs)

Ácido araquidônico via 5-lipoxigenase. LTB₄: potente quimioatratante de neutrófilos. LTC₄, LTD₄, LTE₄ (LTs cisteinil): broncoconstrição, permeabilidade vascular, secreção de muco.

4. Citocinas

Pro-inflamatórias: TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12, IL-17, IFN-γ. Amplificam inflamação, induzem resposta de fase aguda, recrutam/ativam leucócitos, promovem diferenciação Th1/Th17.

5. Quimiocinas

Subfamília de citocinas direcionando migração de leucócitos (ex., IL-8/CXCL8 → neutrófilos; MCP-1/CCL2 → monócitos; RANTES/CCL5 → linfócitos T/eosinófilos).

6. Óxido Nítrico (NO)

Produzido por iNOS (sintase de óxido nítrico induzível) em macrófagos. Vasodilatação, inibe aderência plaquetária, antimicrobiano, mas excesso contribui para hipotensão de choque séptico e dano tecidual.

7. Espécies Reativas de Oxigênio (ROS)

Superóxido, H₂O₂, hidroxila a partir da NADPH oxidase (NOX2) em neutrófilos/macrófagos. Microbicida; excesso causa estresse oxidativo, dano ao DNA, inflamação crônica.

8. Eicosanoides (Termo Coletivo)

Encompassa PGs, LTs, TXs, lipoxinas, resolvinas. Lipoxinas/resolvinas são pró-resolventes, terminando ativamente a inflamação.

Relevância Clínica

Alvos terapêuticos: anti-histamínicos (bloqueadores H₁), AINEs (inibidores COX), modificadores de leucotrieno (montelucaste), biológicos (anti-TNF, anti-IL-6, anti-IL-17), corticosteroides (supressão ampla).