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Diferenças entre gerações de cefalosporinas: espectro, indicações e interações

Visão geral

Cefalosporinas: β-lactâmicas, derivadas do Cephalosporium acremonium (1948). Relacionadas à penicilina (anel β-lactâmico). Espectro progressivamente mais amplo contra Gram-negativos nas gerações posteriores. 4-5 gerações reconhecidas.

1ª Geração

• Forte contra Gram-positivos (S. aureus sensível, estreptococos)
• Fraco contra Gram-negativos (E. coli, Klebsiella, Proteus — apenas alguns)
• Exemplos: Cefazolina (EV/IM), Cefalexina (VO), Cefadroxila (VO)
• Uso: Profilaxia cirúrgica (pele/tecidos moles), infecções de pele/tecidos moles (celulite, abscesso), ITU não complicada (cefalexina)
• Não atravessam BHE (barreira hematoencefálica)

2ª Geração

• Mantêm atividade Gram-positiva + expandem Gram-negativos (H. influenzae, M. catarrhalis, Enterobacter, Citrobacter, Serratia, alguns Pseudomonas — variável)
• Anaeróbios: Cefoxitina, Cefotetana, Cefmetazol (bom p/ B. fragilis)
• Exemplos: Cefuroxima (VO/EV — atravessa BHE → meningite), Cefoxitina (EV), Cefaclor (VO), Cefprozil (VO), Loracarbef (VO)
• Uso: OTITE, sinusite, pneumonia comunitária, infecções intra-abdominais (cefoxitina/cefotetana), profilaxia colorretal

3ª Geração

• Potente atividade Gram-negativa (incl. Pseudomonas para ceftazidima, cefepime — tecnicamente 4ª)
• Atravessam BHE → meningite (ceftriaxona, cefotaxima, ceftazidima)
• Meia-vida longa (ceftriaxona: dose única diária)
• Atividade Gram-positiva reduzida vs 1ª/2ª gen
• Exemplos: Ceftriaxona (EV/IM), Cefotaxima (EV), Ceftazidima (EV — Pseudomonas), Cefixima (VO), Cefdinir (VO), Cefpodoxima (VO)
• Uso: Meningite, sepse, pneumonia grave, pielonefrite, infecções intra-abdominais complexas, gonorreia (ceftriaxona)

4ª Geração

• Cefepime (principal). Zwitteriônico → melhor penetração em Gram-negativos (incl. Pseudomonas, Enterobacter produtores de AmpC) + mantém Gram-positivos
• Estável a muitas β-lactamases (não a carbapenemases)
• Uso: Febre neutropênica, infecções graves por Gram-negativos resistentes a 3ª gen, sepse de origem desconhecida

5ª Geração (cefalosporinas anti-MRSA)

• Ceftarolina, Ceftobiprol. Ligam PBP2a de S. aureus resistente à meticilina (MRSA)
• Mantêm espectro 3ª/4ª gen contra Gram-negativos (exceto Pseudomonas para ceftarolina)
• Indicação: Bacteremia por MRSA, pneumonia bacteriana comunitária (incl. MRSA), infecções de pele/tecidos moles complexas

Interações medicamentosas importantes

• Não misturar na mesma seringa/bolsa com: Cálcio (gluconato, cloreto, gluceptato, lactato/Ringer) → precipitação. Lavar linha entre infusões.
• Heparina: Instabilidade química. Evitar mistura.
• Álcool: Reação do tipo dissulfiram (cefoperazona, cefotetana, cefamandola, moxalactama — efeito antabuse: rubor, taquicardia, náusea, hipotensão)
• Probenecida: Reduz clearance renal → níveis séricos elevados (útil p/ dose única gonorreia)
• Aminoglicosídeos: Nefrotoxicidade aditiva (monitorar função renal)

Condições clínicas que exigem cautela/ajuste

• Insuficiência renal (ajuste de dose — exceto ceftriaxona/cefepime/ceftarolina: eliminação biliar/renal dual)
• Doença hepática (ceftriaxona: desloca bilirrubina — evitar em recém-nascidos hiperbilirrubinêmicos)
• Distúrbios hemorrágicos (cefoperazona, cefotetana, cefamandola, moxalactama: inibem vit K → hipoprotrombinemia → vit K profilática)
• Gravidez: Categoria B (cefalexina, cefazolina, ceftriaxona, cefepime). Evitar se não indicado.
• Lactação: Excretadas no leite em baixas concentrações; geralmente compatíveis.

Informações adicionais

• Não penetram bem tecido prostático (exceto fluorquinolonas, TMP-SMX, macrolídeos)
• Atravessam barreira placentária; no leite materno — sem efeitos adversos comprovados em lactentes
• Não teratogênicas em estudos animais/humanos
• Algumas testadas em crianças (cefalexina, cefuroxima, ceftriaxona, cefdinir) — perfis de segurança similares a adultos