Fisiopatologia da Sepse: Da Infecção à Insuficiência Multiorgânica

Definição

Sepse = disfunção orgânica potencialmente fatal causada por uma resposta do hospedeiro desregulada a uma infecção (Sepse-3). Choque séptico = sepse + hipotensão refratária a vasopressores + lactato >2 mmol/L.

Cascata Fisiopatológica

1. Foco de Infecção: Pneumonia, ITU, abdominal, pele, corrente sanguínea (bacteremia). Patógenos: bactérias (Gram+/–), fungos, vírus.
2. Reconhecimento de Patógenos: PAMPs se ligam a PRRs (TLRs, NLRs) em células imunes → cascatas de sinalização.
3. Tempestade de Citocinas: Liberação massiva de TNF-α, IL-1β, IL-6, IFN-γ, quimiocinas → inflamação sistêmica (SIRS).
4. Ativação e Lesão Endotelial: Perda do glicocalex, aumento da permeabilidade, mudança protrombótica, vasodilatação.
5. Disfunção Microvascular: Vazamento capilar → edema, hipovolemia; autorregulação prejudicada → maldistribuição do fluxo; disfunção mitocondrial → hipóxia citopática.
6. Coagulopatia: Liberação de fator tecidual → geração de trombina → DIC (microtrombos + consumo → sangramento).
7. Disfunção Orgânica:
   • Pulmões: SDRA
   • Rins: IAG (necrose tubular, necrose cortical)
   • Fígado: colestase, falha sintética
   • Coração: miocardiopatia séptica (EF reduzida)
   • Cérebro: encefalopatia (delírio, coma)
8. Imunoparalisia (Fase Tardia): Regulação baixa de HLA-DR, apoptose de linfócitos, domínio de citocinas anti-inflamatórias (IL-10, TGF-β) → infecções secundárias.
9. MODS e Morte: Falha progressiva de ≥2 sistemas orgânicos; mortalidade 30–50% em choque séptico.

Tradução Clínica

• Reconhecimento precoce (qSOFA, SOFA) → antibióticos em 1 hr, 30 mL/kg de cristaloide, controle da fonte.
• Suporte hemodinâmico: norepinefrina de primeira linha; adicionar vasopressina, epinefrina.
• Limpeza de lactato, ScvO₂ (se CVC) guiam a ressuscitação.
• Corticosteroides (hidrocortisona 200 mg/dia) para choque dependente de vasopressores.
• Controle de glicose, profilaxia de úlcera por estresse, profilaxia de TVP, nutrição.

Sepse é uma emergência multisistêmica sensível ao tempo que requer cuidados baseados em protocolo e em equipe.