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Status da Cura do HIV em 2024: Casos de Remissão, Terapia Gênica e Pesquisa em Andamento
Não existe uma cura escalável, mas o progresso notável define o cenário atual.
Padrão Atual: TARV
- Terapia antirretroviral combinada (TARV) suprime o HIV a níveis indetectáveis (<50 cópias/mL).
- I=I: Indetectável = Intransmissível (transmissão sexual).
- Expectativa de vida próxima da normal com tratamento precoce e sustentado.
- Injetáveis de ação prolongada (cabotegravir/rilpivirina a cada 2 meses) melhoram a adesão.
Casos Documentados de Remissão (Não Cura Escalável)
- Paciente de Berlim (Timothy Ray Brown): Transplante de células-tronco CCR5Δ32/Δ32 para LMA. Curado do HIV; faleceu em 2020 por recidiva de leucemia.
- Paciente de Londres (Adam Castillejo): Transplante semelhante; em remissão desde 2019.
- Pacientes de Düsseldorf, Nova York e City of Hope: Adicionais transplantes CCR5Δ32 com remissão sustentada.
- Bebê do Mississippi / Coorte Visconti: TARV precoce → controle pós-tratamento (não erradicação).
Estratégias Ativas de Cura
| Estratégia | Mecanismo | Status |
| "Choque e Mata" (reversão da latência) | LRAs (HDACi, agonistas de PKC) reativam o reservatório → limpeza imunológica | Fase I/II; redução limitada do reservatório |
| "Bloqueio e Trava" (latência profunda) | Inibidores de Tat, silenciadores epigenéticos → silenciamento permanente | Pré-clínico |
| Edição gênica (CRISPR/Cas9) | Excisão do provírus, knockout de CCR5 | Modelos animais; ensaios humanos iniciais (EBT-101) |
| Anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) | Alvo em epítopos conservados do Env; limpeza mediada por Fc | Fase II; algum controle pós-TARV |
| Vacinas terapêuticas | Aumenta respostas de células T/B específicas ao HIV | Múltiplos Fase I/II; imunogenicidade modesta |
| Células-tronco / CAR-T | Hematopoiese resistente ao HIV engenheirada | Pré-clínico/fase inicial |
Desafios
- Heterogeneidade do reservatório (santuários: SNC, linfóide, intestino).
- Exaustão imunológica, diversidade viral.
- Segurança da edição gênica, toxicidade do condicionamento.
- Escalabilidade global e custo.
A pesquisa de cura é robustamente financiada (Colaboratórios Martin Delaney do NIH, IAS, amfAR). Objetivo: remissão duradoura sem TARV para todos.