Genotipagem e Resistência ao Plavix (Clopidogrel): O Papel do Gene CYP2C19

Genotipagem

O processo de identificar os genes de um paciente ou qual versão de um gene específico um paciente herdou é chamado de genotipagem. Laboratórios usam uma variedade de métodos para genotipagem humana. Uma técnica chamada reação em cadeia da polimerase (PCR), por exemplo, permite a um técnico amplificar ou fazer numerosas cópias de uma porção específica do genoma para análise. Sequenciamento de DNA é outra opção; embora o sequenciamento de DNA fosse uma vez proibitivamente caro, o custo está caindo rapidamente. Cientistas também podem usar uma sonda (uma curta sequência de DNA que se ligará a uma sequência correspondente no genoma) para identificar variações genéticas em um locus específico (a localização de um gene em um cromossomo).

Plavix, ou clopidogrel, é um tipo de droga referido como antiagregante plaquetário, pois ajuda a prevenir ou inibir a coagulação sanguínea, uma precaução importante em pacientes com alto risco de AVC. É uma pró-droga, o que significa que só se torna ativa uma vez metabolizada pelo fígado. Até que a droga seja quimicamente alterada pelas células do fígado, ela não funcionará como pretendido. As enzimas no fígado que modificam a droga pertencem a uma classe de proteínas chamadas enzimas citocromo P450; uma destas enzimas é codificada por um gene chamado CYP2C19.

Existem diferentes variantes ou alelos do gene CYP2C19 na população humana. Dois estudos publicados no New England Journal of Medicine no final de 2008 descobriram que a droga era menos eficaz em pacientes com certos alelos CYP2C19; além disso, os estudos mostraram que estes pacientes estavam em maior risco de problemas cardiovasculares do que outros pacientes tratados com a droga. Após outros estudos, o FDA adicionou outro aviso à informação de prescrição da droga em março de 2010. Segundo as informações de segurança e rotulagem do FDA para Plavix, pacientes que herdaram certos alelos de CYP2C19 são menos propensos a se beneficiar de tomar Plavix; os alelos de função reduzida deste gene não quebram a droga adequadamente no fígado, então a droga pode não funcionar como pretendido.

As descobertas do FDA sobre Plavix e CYP2C19 são uma ilustração dramática do potencial inexplorado da farmacogenômica, uma abordagem emergente na farmacologia que busca adaptar o tratamento a pacientes individuais. Como todos os pacientes são geneticamente diferentes, pode haver algumas drogas que beneficiam pacientes com uma composição genética particular mais do que beneficiariam outros pacientes. Identificar esses tipos de variações genéticas e incorporar esta informação em planos de tratamento e decisões poderia ajudar a melhorar o padrão de cuidado e minimizar efeitos colaterais.

Exames laboratoriais podem determinar quais alelos do gene CYP2C19 você carrega; para pacientes que herdaram alelos de função reduzida, existem outras drogas disponíveis, embora estas também tenham seus próprios efeitos colaterais e limitações. Se você é um paciente com alto risco de AVC ou ataque cardíaco e está decidindo um plano de tratamento com seu médico, você pode querer discutir suas opções para descobrir se a genotipagem é necessária e qual tratamento funcionará melhor para você.