Adrenoleucodistrofia (ALD): Herança Ligada ao X e Risco Reprodutivo

Adrenoleucodistrofia (ALD) é um distúrbio recessivo ligado ao X causado por mutações em ABCD1 → oxidação β prejudicada de ácidos graxos de cadeia muito longa (VLCFA) → acúmulo no cérebro, córtex adrenal e testículos.

Padrões de Herança

• Masculino afetado (XY): Todas as filhas = portadoras obrigatórias; todos os filhos = não afetados (recebem cromossomo Y).
• Fêmea portadora (XX): Cada filho (independentemente do sexo) tem 50% de chance de herdar o alelo mutante.
  • Filhos que herdam → afetados.
  • Filhas que herdam → portadoras (podem desenvolver sintomas).

Variabilidade Fenotípica

• Masculinos: ALD cerebral infantil (CALD, 35%), adrenomieloneuropatia (AMN, 40–45%), insuficiência adrenal apenas, assintomático.
• Fêmeas portadoras: ~50% desenvolvem sintomas leves-moderados tipo AMN (paraparesia espástica, neuropatia) aos 60 anos; raramente envolvimento cerebral.

Opções Reprodutivas

• Diagnóstico pré-natal: amostragem de vilosidades coriônicas (CVS) ou amniocentese para mutação em ABCD1.
• Teste genético pré-implantação (PGT-M) com FIV.
• Doação de esperma (se homem afetado) ou doação de óvulos (se fêmea portadora).

Recomendações de Monitoramento

• Todos os homens com mutação em ABCD1: RM cerebral anual (escore de Loes), função adrenal (estimulação com ACTH), níveis de VLCFA.
• Fêmeas portadoras: exame neurológico periódico, teste de VLCFA.