Genética do Diabetes: Papel da Hereditariedade no Risco dos Tipos 1 e 2

A genética influencia significativamente a suscetibilidade ao diabetes, mas a arquitetura difere entre os tipos:

Diabetes Tipo 1 (T1D)

• Poliênico: >50 loci; associação mais forte com haplotipos HLA-DR3/DR4-DQ8 (cromossomo 6).
• Concordância: ~50% em gêmeos idênticos; ~6% em irmãos.
• Mecanismo: Destruição autoimune de células β desencadeada por fatores ambientais (vírus, dieta, microbioma) em indivíduos geneticamente propensos.

Diabetes Tipo 2 (T2D)

• Altamente poliéngico: >400 loci (TCF7L2, PPARG, KCNJ11, etc.); cada um confere pequeno risco (OR 1.1–1.3).
• Herança: 40–70%; concordância ~70–90% em gêmeos idênticos.
• Mecanismo: Variantes afetam secreção de insulina, ação da insulina, função do adipócito, sinalização de incretina.

Utilidade Clínica

• Teste genético não é rotineiro para diagnóstico de T1D/T2D.
• Diabetes monogênica (MODY, diabetes neonatal) é diagnosticada via teste genético — impacta o tratamento (ex: sulfonilureias para MODY HNF1A/4A).
• Escores de risco poliéngico emergem para estratificação de risco, mas ainda não são padrão de cuidados.

O histórico familiar permanece a ferramenta genética clínica mais prática.